一年一度的美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH2018）上，各大藥企總是給我們帶來有趣的研究進(jìn)展和發(fā)展故事，以下是為您整理的迄今為止會(huì)議上的一些熱點(diǎn)新聞：

1、吉利德Yescarta：難治性大B細(xì)胞淋巴瘤長期緩解率高達(dá)83%

吉利德科學(xué)收購的Kite制藥今年在會(huì)上公布了研究ZUMA-1為期兩年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)于2017年10月開展，其中難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受了一次Yescarta的注射，并進(jìn)行了為期至少兩年的跟蹤隨訪。結(jié)果表明，在接受治療兩年后，患者（n=101）的總緩解率達(dá)到83% ，完全緩解率達(dá)到58%。在中位隨訪期為27.1個(gè)月時(shí)，39%接受治療的患者仍然對療法有響應(yīng)。在接受療法12個(gè)月后對療法有響應(yīng)的患者中，93%的患者在24個(gè)月后仍然對療法保持響應(yīng)。

吉利德Oncology Therapeutics副總裁兼細(xì)胞療法負(fù)責(zé)人Alessandro Riva說，“這兩年試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)是Yescarta的另一個(gè)重要里程碑，它延長了ZUMA-1中大量患者的生命，并且已經(jīng)產(chǎn)生了重要的學(xué)習(xí)知識，為CAR-T療法的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供了信息。”

2、諾華CAR-T療法Kymriah：急性淋巴細(xì)胞白血病完全緩解率高達(dá)82%

諾華公司在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)ELIANA和JULIET中，對患有復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的兒童和青年人接受CAR-T療法Kymriah進(jìn)行了長期分析。在ELIANA試驗(yàn)的24個(gè)月隨訪中，該療法在很大一部分患者中顯示出深度和持久的療效反應(yīng)，無需額外的治療。在79名患者中，82％的患者在輸注后3個(gè)月內(nèi)有完全緩解（CR）或完全緩解伴血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)不全（CRi），這些患者中98％的微小殘留病灶顯示為陰性（MRD-）。JULIET為期19個(gè)月的研究分析了Kymriah對復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人的療效，全部患者曾進(jìn)行過多輪化療和不成功的干細(xì)胞移植，患者對該療法表現(xiàn)出了長期療效反應(yīng)。隨訪至少3個(gè)月或隨后停藥的患者中位總反應(yīng)率（ORR）為54％。

3、新基/藍(lán)鳥CAR-T療法bb21217：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤客觀緩解率達(dá)83%

新基和藍(lán)鳥生物bb21217是用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的下一代抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）CAR-T療法，與上一代CAR-T療法相比，提高了CAR-T細(xì)胞在人體中的持久性，從而讓這些細(xì)胞的療效持續(xù)時(shí)間更長。正在進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)表明，在12名接受bb21217的患者中，83%（n=10）的患者出現(xiàn)客觀臨床緩解。到數(shù)據(jù)收集截止日，10名產(chǎn)生響應(yīng)的患者中9名患者的緩解得到維持，其中3名達(dá)到CR，2名達(dá)到非常好的部分緩解，4名達(dá)到部分緩解。

4、新基luspatercep：使骨髓增生異常綜合征患者24周無需輸血

新基和Acceleron Pharma也發(fā)布了III期MEDALIST臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評估了luspatercept對于環(huán)狀成纖維細(xì)胞陽性（RS +）骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血患者的療效，這些患者需要紅細(xì)胞輸血，此前的治療已經(jīng)失敗、不耐受或不符合促紅細(xì)胞生成素治療。新基公司歷來的優(yōu)勢治療領(lǐng)域都是血液學(xué)疾病，luspatercept是一種新型融合蛋白，可阻斷TGF β超家族紅細(xì)胞生成抑制劑。該試驗(yàn)在前24周內(nèi)達(dá)到了免于紅細(xì)胞輸血（RBC-TI）的主要終點(diǎn)，并且持續(xù)了8周或更長時(shí)間。與安慰劑相比，該藥物的療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義。Luspatercept如果可以有延長生命期的治療潛力的話，將繼續(xù)為新基血液學(xué)領(lǐng)域優(yōu)勢地位做出貢獻(xiàn)。

5、新基Revlimid聯(lián)合利妥昔單抗：顯著改善復(fù)發(fā)/難治性惰性淋巴瘤無進(jìn)展生存期

此外，新基還公布了其III期AUGMENT試驗(yàn)的結(jié)果。結(jié)果顯示，與接受利妥昔單抗加安慰劑的患者相比，Revlimid（來那度胺）聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）在復(fù)發(fā)/難治性惰性淋巴瘤中表現(xiàn)出優(yōu)越的無進(jìn)展生存期（PFS）改善。接受該組合療法的患者中位無進(jìn)展生存期達(dá)到了39.4個(gè)月，而利妥昔單抗和安慰劑組的患者僅為14.1個(gè)月。總生存（OS）期是次要終點(diǎn)，與對照組相比，組合療法組兩年OS率為93％，而對照組為87％。ORR是另一個(gè)次要終點(diǎn)，組合療法組達(dá)到了78％，而對照組為53％。

6、Seattle Genetics公司Adcetris聯(lián)合Opdivo：治療霍奇金淋巴瘤初步積極數(shù)據(jù)

Seattle Genetics發(fā)布了3項(xiàng)針對Adcetris（brentuximab vedotin）和Opdivo（nivolumab）組合正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，分別為：1）難治性或復(fù)發(fā)性原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤中組合的II期試驗(yàn)的初始數(shù)據(jù)；2）難治性或復(fù)發(fā)性典型霍奇金淋巴瘤組合的I/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；3）Adcetris、Opdivo和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合用藥治療難治性或復(fù)發(fā)性典型霍奇金淋巴瘤兒童、青少年或年輕成人患者的II期試驗(yàn)初始數(shù)據(jù)。Adcetris是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

Seattle Genetics公司首席醫(yī)療官Roger Dansey表示，“Adcetris的目標(biāo)是確定最有效的治療策略，以改善患者結(jié)果，且Adcetris和Opdivo的組合已經(jīng)證明在霍奇金淋巴瘤、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤中具有可耐受的安全性及治療活性增強(qiáng)，在霍奇金淋巴瘤環(huán)境中，Adcetri與Opdivo聯(lián)用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)繼續(xù)支持我們在更多項(xiàng)目中對該組合方案進(jìn)行研究。”

另有艾伯維Imbruvica單藥治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤7年臨床研究隨訪結(jié)果，以及再生元雙特異性抗體REGN1979治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤I期數(shù)據(jù)，詳見：艾伯維Imbruvica一線治療慢淋 7年生存率80% 和雙特異性抗體時(shí)代！再生元淋巴瘤藥物總緩解率達(dá)100%。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：

1、A Look at a Few ASH Highlights: Gilead/Kite, Novartis, Celgene, Bluebird Bio, Seattle Genetics

2、New data can't lift Bluebird Bio's depressed shares

Novartis' Kymriah shows ‘strong efficacy’, ‘durable response’ in new analysis

3、Seattle Genetics rolls into latest Adcetris launch with double survival win

4、Celgene's luspatercept aces phase 3 beta thalassemia trial