近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自加利福尼亞大學的研究人員通過研究鑒別出了參與癡呆癥患者神經變性發(fā)病的遺傳過程，相關研究結果或能幫助研究人員開發(fā)新型療法減緩或抑制疾病的進展。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)了參與突變的兩大類基因，這些基因突變會導致tau蛋白的過量表達，而這是癡呆癥患者機體中神經元進行性缺失的標志，盡管本文研究是對癡呆癥小鼠模型進行的，但研究人員還進行了額外的試驗表明，相同的遺傳過程在人類大腦中也會發(fā)生。研究人員對一個大型的實驗性藥物遺傳效應數(shù)據(jù)庫進行了搜索，從而確定哪些藥物能夠改變神經元的缺失或神經變性的發(fā)生；在人類細胞培養(yǎng)液中，研究者發(fā)現(xiàn)，利用這些分子就能夠干預機體的神經變性過程。

研究者Daniel Geschwind教授說道，本文研究是迄今為止相關領域最為全面的一項研究，其鑒別出了機體發(fā)生神經變性的根源，并為科學家們提供了新的方向來開發(fā)治療諸如阿爾茲海默病等癡呆癥的新型療法。據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，目前在美國有超過500萬人群患有阿爾茲海默病或相關的癡呆癥，預計到2060年這一數(shù)字還會增長近兩倍，當前并沒有療法能改變神經變性相關的癡呆癥的發(fā)生過程。

盡管科學家們鑒別出了癡呆癥風險基因，但目前他們并不清楚這些基因如何誘發(fā)級聯(lián)事件，進而導致腦細胞死亡，本文中，研究人員利用系統(tǒng)生物學的方法解開了這一謎題，即利用強大的基因組和分析工具研究人類機體基因組的完整性，同時考慮數(shù)千個基因與細胞和其所產生的蛋白質之間復雜的相互作用。研究人員利用系統(tǒng)生物學的技術鑒別出了導致額顳癡呆患者機體中tau蛋白過量產生的突變遺傳過程，額顳癡呆是早發(fā)性癡呆癥的一種，類似的過程在阿爾茲海默病及核上性麻痹中也扮演著關鍵角色。

研究者指出，為何對癡呆癥小鼠模型進行的研究結果無法轉化到人類機體中，或許是因為大部分的小鼠研究都依賴于單一的近親繁殖種；為了增加相關研究發(fā)現(xiàn)帶來廣泛意義的可能性，研究人員在三種遺傳特性不相同的小鼠品系中研究了額顳癡呆所誘發(fā)的突變，同時他們還分析了小鼠發(fā)生神經變性的大腦在不同部位和不同時間點所出現(xiàn)的基因特性，研究者發(fā)現(xiàn)了兩種基因簇或與所有小鼠模型發(fā)生神經變性直接相關，而且均位于大腦的易感區(qū)域。

最后研究者Geschwind表示，后期研究人員還希望通過更為深入的研究開發(fā)出能有效治療阿爾茲海默病等癡呆癥的新型藥物或療法。

原始出處：Vivek Swarup, Flora I. Hinz, Jessica E. Rexach, et al. Identification of evolutionarily conserved gene networks mediating neurodegenerative dementia, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0223-3

原標題：Nat Med：科學家鑒別出新型癡呆癥風險基因