變老的一個(gè)缺點(diǎn)是骨骼肌在受傷后失去愈合的能力。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)匹茲堡大學(xué)的研究人員提出所謂的“長(zhǎng)壽蛋白”Klotho可能是罪魁禍?zhǔn)缀椭委煱悬c(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)在年輕小鼠中，蛋白Klotho的表達(dá)水平在肌肉損傷后飆升，然而在年老小鼠中，它的表達(dá)水平在在肌肉損傷后保持不變。通過(guò)提高年老小鼠的Klotho水平，或者減輕Klotho缺乏引起的下游影響，他們能夠讓年老小鼠的肌肉在遭受損傷后恢復(fù)再生。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月19日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration”。

圖片來(lái)自Sahu et al. (2018), Nature Communications。

論文通訊作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心國(guó)際康復(fù)主任和物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)副教授Fabrisia Ambrosio博士說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)我們能夠拯救，至少是部分上拯救，老年骨骼肌中的再生缺陷。我們觀察到年老小鼠肌肉再生的功能水平[經(jīng)拯救后]與年輕小鼠肌肉再生的功能水平相當(dāng)，這表明這可能成為未來(lái)的一種治療選擇。”

因猜測(cè)Klotho通過(guò)線粒體功能障礙發(fā)揮作用，這些研究人員給Klotho缺乏的小鼠提供了一種名為SS-31的線粒體靶向藥物，其中這種藥物當(dāng)前正處于III期臨床試驗(yàn)階段。與未接受這種藥物治療的對(duì)照小鼠相比，治療過(guò)的小鼠在肌肉損傷位點(diǎn)上長(zhǎng)出更多的新肌肉組織，并且恢復(fù)后的肌肉強(qiáng)度與遺傳上正常的小鼠相當(dāng)。

類似地，在遭受肌肉損傷后幾天內(nèi)，將Klotho注射到年老小鼠中可導(dǎo)致它們比接受鹽水注射的小鼠具有更大的肌肉質(zhì)量和更好的功能恢復(fù)。在正常情形下，健康的小鼠在遭受肌肉損傷后并未受益于SS-31。

臨床上，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)對(duì)老年人帶來(lái)好處，這是因?yàn)樗麄円幢３旨∪鈸p傷，要么經(jīng)歷肌肉損傷外科手術(shù)。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)給他們提供Klotho可能促進(jìn)他們的肌肉再生并導(dǎo)致更完全的恢復(fù)。

Ambrosio提醒道，在未來(lái)，提供Klotho的時(shí)間、劑量和給藥途徑將需要進(jìn)一步的研究。

參考資料：

A. Sahu, H. Mamiya, S. N. Shinde et al. Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration. Nature Communications, Published Online: 19 November 2018, doi:10.1038/s41467-018-07253-3.