RNAi療法開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)Alnylam與美國加州初創(chuàng)生物技術(shù)公司Vir近日聯(lián)合宣布啟動一項I/II期臨床研究（NCT03672188），評估一種新的實驗性RNAi藥物VIR-2218治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。VIR-2218首個人體給藥研究的啟動，也標(biāo)志著Alnylam公司ESC+GalNAc共軛遞送平臺的首次臨床應(yīng)用。

VIR-2218之前的研發(fā)代碼為ALN-HBV02，由Alnylam研制并已授權(quán)給Vir公司，后者將開展該藥相關(guān)的臨床開發(fā)活動。根據(jù)聲明，這項I/II期研究是一項隨機(jī)、安慰劑對照研究，旨在評估VIR-2118在健康志愿者和慢性HBV感染者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和抗病毒活性。雙方計劃在太平洋沿岸幾個國家的多個研究中心招募患者。該研究將以交錯、平行的方式進(jìn)行，以便快速地獲得早期的概念驗證數(shù)據(jù)。

VIR-2218能夠抑制所有HBV蛋白的表達(dá)，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能幫助患者自身對HBV的免疫應(yīng)答，從而為慢性HBV患者提供潛在的功能性治愈。VIR-2118是一種實驗性RNAi藥物，通過皮下注射給藥，能夠有效沉默所有HBV RNA轉(zhuǎn)錄本，這些轉(zhuǎn)錄本是HBV復(fù)制和病毒蛋白表達(dá)所必需的。

Vir和Alnylam于2017年10月簽署了一項高達(dá)10億美元的戰(zhàn)略合作協(xié)議，開發(fā)用于治療感染性疾病（包括乙肝）的新型RNAi療法。VIR-2218是雙方合作進(jìn)入人體臨床的首個資產(chǎn)。

Vir公司首席執(zhí)行官George A. Scangos博士表示，該項研究的啟動對Vir公司來說是一個重要的時刻，因為它標(biāo)志著我們向臨床階段的公司過渡。它也有可能成為乙肝患者臨床治療邁出的重要一步。目前，這種病毒性感染影響著全球數(shù)億人，每年造成近100萬人死亡，治療方案有限，我們期待著改變乙肝的臨床治療。

乙肝近期重磅消息：吉利德史上最安全乙肝藥物Vemlidy獲中國批準(zhǔn)

據(jù)估計，在全球范圍內(nèi)，有多達(dá)3.5-4億乙肝患者，該病可導(dǎo)致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國，據(jù)保守估計，全國13億人口中有1億為乙肝病毒攜帶者，約占全球乙肝攜帶者總數(shù)的1/3，而且我國乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升，每年大約有30萬人死于HBV相關(guān)的肝硬化。

值得一提的是，就在上周，吉利德新型抗病毒藥物Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，替諾福韋艾拉酚胺富馬酸）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，作為一種每日一次的藥物，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12歲及以上，體重≥35公斤）患者的治療。

此次批準(zhǔn)，使Vemlidy成為10年來中國市場批準(zhǔn)治療乙肝的首個新口服藥物。Vemlidy是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），該藥是吉利德已上市藥物Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯，TDF）的升級版。在臨床試驗中，TAF已被證明在低于TDF十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時表現(xiàn)出更好的安全性，具有改善的腎功能和骨骼安全參數(shù)。

Viread（TDF）也是一種新型NRTI藥物，目前已被廣泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治療。Viread對于適合該藥物的乙肝患者而言是一種有效治療選擇。但乙肝和艾滋病一樣，都是一種慢性病毒性疾病，需要長期的治療。Vemlidy的上市，將為乙肝患者群體提供一種安全性大幅改善的治療方案，將促進(jìn)乙肝的長期護(hù)理。

南方醫(yī)科大學(xué)感染內(nèi)科主任侯金林教授此前表示，“隨著Vemlidy的獲批，現(xiàn)在中國的臨床醫(yī)生可以為乙肝患者提供一種保留TDF療效、同時具有改善腎臟和骨骼安全參數(shù)的新藥。”

原文出處：Vir Biotechnology and Alnylam Pharmaceuticals Initiate Phase 1/2 Study of VIR-2218