根據(jù)一項(xiàng)新的研究，即時(shí)在接受抑制性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）治療期間，大多數(shù)受到HIV感染的細(xì)胞仍然存在于HIV感染者體內(nèi)，這些受感染細(xì)胞來(lái)自細(xì)胞增殖，而不是病毒復(fù)制。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月16日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“A majority of HIV persistence during antiretroviral therapy is due to infected cell proliferation”。論文通訊作者為美國(guó)弗雷德-哈金森癌癥研究中心疫苗與傳染病科的Joshua T. Schiffer博士。論文第一作者為弗雷德-哈金森癌癥研究中心疫苗與傳染病科的Daniel B. Reeves博士。

減少受到HIV感染的細(xì)胞庫(kù)的大小是治愈HIV感染的最大挑戰(zhàn)?；谶@些結(jié)果，負(fù)責(zé)開(kāi)展這項(xiàng)研究的研究人員認(rèn)為減少細(xì)胞增殖可能有助于清除這種細(xì)胞庫(kù)，并且潛在地導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出一種功能性治愈方法。

在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員將數(shù)學(xué)模型和免疫學(xué)見(jiàn)解相結(jié)合，旨在了解受到HIV感染的細(xì)胞的遺傳特征如何解釋它們的起源。

Reeves博士說(shuō)，“我們的方法受到生態(tài)學(xué)的啟發(fā)。我們對(duì)現(xiàn)有的工具進(jìn)行改進(jìn)以便更真實(shí)地描述受到HIV感染的細(xì)胞庫(kù)，從而根據(jù)獨(dú)特的遺傳特征和相同的遺傳特征所占的比例推斷出受感染細(xì)胞的產(chǎn)生機(jī)制。”

當(dāng)HIV感染健康細(xì)胞時(shí)，它會(huì)將它自己的DNA插入到人類染色體中，從而留下獨(dú)特的遺傳特征。這些研究人員指出，如果這種病毒復(fù)制本身是潛伏性HIV病毒庫(kù)存在的原因，那么這種遺傳特征將包括獨(dú)特的整合位點(diǎn)和受感染細(xì)胞的DNA存在的不同突變。事實(shí)上，他們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)遺傳特征是相同的，這表明HIV病毒庫(kù)中的持久存在是正常的CD4+ T細(xì)胞有絲分裂的產(chǎn)物。為了維持穩(wěn)定的細(xì)胞群體并對(duì)外來(lái)抗原作出反應(yīng)，CD4+ T細(xì)胞通常每隔幾個(gè)月就會(huì)發(fā)生增殖。每當(dāng)這個(gè)正常的過(guò)程發(fā)生時(shí)，HIV DNA與人類DNA一起被復(fù)制到子細(xì)胞中。

自20世紀(jì)90年代末以來(lái)，ART就一直是協(xié)助HIV陽(yáng)性患者過(guò)上健康生活的有效工具。從那以后，艾滋病研究人員一直在努力了解為什么在ART治療期間受到HIV感染的免疫細(xì)胞庫(kù)（即HIV病毒庫(kù)）保持較低的水平，以及如何識(shí)別和清除這些受感染的免疫細(xì)胞。這項(xiàng)新研究的研究人員認(rèn)為減少特異性免疫細(xì)胞（即CD4+ T細(xì)胞）的增殖可能會(huì)極大地耗盡HIV病毒庫(kù)，并可能導(dǎo)致HIV功能性治愈。耗盡受感染細(xì)胞的潛在方法可能是基因編輯、細(xì)胞免疫療法或潛伏逆轉(zhuǎn)劑（latency reversing agent）。

Schiffer博士說(shuō)，“我們觀察到在艾滋病和癌癥方面實(shí)現(xiàn)功能性治療的相似之處；比如緩解和復(fù)發(fā)的困難，以及聯(lián)合治療如何可能成功地將體內(nèi)的HIV或癌細(xì)胞降低到無(wú)法檢測(cè)的水平。”

Schiffer及其同事們正在開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，旨在測(cè)試淋巴細(xì)胞抗增殖藥物霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）是否能夠有效地阻止接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的人群中的受到HIV感染的免疫細(xì)胞增殖。MMF已被批準(zhǔn)用于預(yù)防干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病和降低器官移植后發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。 Schiffer將這種調(diào)整細(xì)胞分裂率的方法稱為“復(fù)合利息治愈（compound interest cure）”方法，如果取得成功的話，那么它可能顯著地耗盡或清除潛伏的HIV病毒庫(kù)。

參考資料：Daniel B. Reeves, Elizabeth R. Duke, Thor A. Wagner et al. A majority of HIV persistence during antiretroviral therapy is due to infected cell proliferation. Nature Communications, Published Online: 16 November 2018, doi:10.1038/s41467-018-06843-5.

原標(biāo)題：Nat Commun：在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，大多數(shù)HIV病毒的持續(xù)存在是由于受感染細(xì)胞的增殖