糖尿病巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）近日公布了口服semaglutide治療2型糖尿病的IIIa期臨床研究PIONEER 6的頂線數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、事件驅(qū)動(dòng)、上市前心血管預(yù)后研究（CVOT），在3183例伴有心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病成人患者中開展。評(píng)估了口服semaglutide（14mg，每日口服一次）或安慰劑添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括生活方式的改變，降糖藥，心血管治療藥物）的心血管安全性。研究的主要終點(diǎn)定義為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的復(fù)合結(jié)果。

研究結(jié)果顯示，當(dāng)添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，semaglutide與安慰劑相比在主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）方面具有非劣效性，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。該結(jié)果基于中位隨訪16個(gè)月累計(jì)發(fā)生的137個(gè)MACE?？诜emaglutide相對(duì)于安慰劑的危險(xiǎn)比（HR）為0.79、MACE風(fēng)險(xiǎn)降低21%，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不過，口服semaglutide治療組與安慰劑組相比心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了51%（HR=0.49，p=0.03），而非致死性心肌梗死（HR=1.18，無顯著性）或非致死性卒中（HR=0.74，無顯著性）在2個(gè)治療組廣泛分布相似。此外，研究還觀察到，口服semaglutide使全因死亡率顯著降低了49%（HR=0.51，p=0.008）。

次要終點(diǎn)（包括血糖[HbA1c]、體重、血壓）方面的改善與口服semaglutide的整個(gè)PIONEER臨床項(xiàng)目的結(jié)果相似。此外，該研究中口服semaglutide的安全性與之前的PIONEER臨床研究中所觀察到的已確定的安全性一致。

諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示，PIONEER 6研究的結(jié)果讓我們感到非常鼓舞，數(shù)據(jù)顯示，口服semaglutide在心血管高危2型糖尿病患者群體中可顯著降低心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)具有良好的安全性。基于整個(gè)PIONEER臨床開發(fā)項(xiàng)目中報(bào)告的強(qiáng)有力臨床數(shù)據(jù)，我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了口服semaglutide的穩(wěn)固療效和安全屬性，我們期待著在2019年與監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享結(jié)果。

semaglutide（索馬魯肽）是一款新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。

2017年12月初，每周一次皮下注射劑型semaglutide獲得美國FDA批準(zhǔn)，以品牌名Ozempic上市銷售，該藥被譽(yù)為全球最好的GLP-1激動(dòng)劑，2024年的全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到44.11億美元，僅次于禮來的GLP-1激動(dòng)劑Trulicity。目前，諾和諾德也正在開發(fā)口服版的semaglutide，這是一種每日口服一次的片劑，其中含有促進(jìn)吸收的賦形劑SNAC。

諾和諾德計(jì)劃在2019年上半年向美國和歐盟提交口服semaglutide的上市申請(qǐng)。正如今年8月所宣布的，自從Ozempic獲批以來，諾和諾德一直在與FDA進(jìn)行建設(shè)性的對(duì)話，以最大限度地減少額外單獨(dú)的大型心血管預(yù)后研究（CVOT）的必要性。隨著PIONEER 6研究結(jié)果的出爐，諾和諾德現(xiàn)在正在評(píng)估根據(jù)已獲得的CVOT SUSTAIN 6研究以及口服semaglutide CVOT PIONEER 6研究數(shù)據(jù)申請(qǐng)Ozempic心血管適應(yīng)癥的可能性。諾和諾德將繼續(xù)與FDA進(jìn)行討論。

口服semaglutide的PIONEER IIIa臨床開發(fā)項(xiàng)目是一項(xiàng)全球開發(fā)項(xiàng)目，包括10個(gè)IIIa臨床研究，入組了8845例2型糖尿病患者，所有這些研究已于2018年全部完成。

原文出處：Oral semaglutide demonstrates favourable cardiovascular safety profile and significant reduction in cardiovascular death and all-cause mortality in people with type 2 diabetes in the PIONEER 6 trial