從生理層面理解我們?nèi)绾嗡ダ鲜且粋€非常復(fù)雜的話題。它與細(xì)胞以及分子的生長過程和相互作用有關(guān)，是老年相關(guān)疾病的基礎(chǔ)，如癌癥或阿爾茨海默病，而我們至今無法從病理學(xué)角度完全解釋清楚這些疾病的原因。

雖然衰老本身并不是一種可治療的疾病或狀況，但關(guān)注長壽的公司和研究人員正在從細(xì)胞層面觀察人體生長過程，以了解衰老進(jìn)程，試圖找到可能減緩衰老的藥物、治療方法和維生素。

例如，一種被稱為“senolytics”的新藥可以幫助清除衰老細(xì)胞，有望成為抗衰老研究的下一個重大突破。生物技術(shù)公司或制藥公司正在開發(fā)可以延長壽命的日常補(bǔ)充劑。一些初創(chuàng)企業(yè)甚至提供年輕個體的血液，以達(dá)到“恢復(fù)活力”的效果。

動脈網(wǎng)編譯了CB Insights的相關(guān)報(bào)告。在這篇報(bào)告中，你將會看到：

1. 了解我們?nèi)绾巫兝希核ダ仙飳W(xué)與相關(guān)疾?。?/p>

2. 延緩衰老的五大方法：藥物、再生醫(yī)學(xué)、熱量限制、膳食補(bǔ)充劑、輸血療法；

3. 抗衰老市場：多方競爭，大企業(yè)在如何行動；

4. 抗衰老研究的未來：爭議與期待并存。

了解我們?nèi)绾巫兝希核ダ仙飳W(xué)與相關(guān)疾病

20世紀(jì)80年代，科學(xué)家Tom Johnson繪制出了第一個“長壽”基因圖譜，自那以來，人類在了解衰老過程以及如何延緩衰老方面取得了諸多進(jìn)展。

此外，衰老與年齡有關(guān)疾病之間的相似性正日益成為許多研究項(xiàng)目的關(guān)注焦點(diǎn)——年齡相關(guān)疾病的研究人員，比如阿爾茨海默病，目前正與研究衰老的科學(xué)家合作。

衰老生物學(xué)

老年醫(yī)學(xué)是專門研究衰老生物學(xué)的一門學(xué)科。

最近的研究試圖通過確定衰老的關(guān)鍵特征，來定義什么是衰老。其中九個與衰老相關(guān)的特征包括:

基因組不穩(wěn)定:在人的一生中，引起基因損害的內(nèi)部和外部因素會在人體內(nèi)累積，從而加速衰老。

端粒損耗:端粒是位于染色體末端的保護(hù)性“帽”（它承載著我們的遺傳物質(zhì)），每當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，端粒就開始變短。隨著時(shí)間的推移，它會導(dǎo)致細(xì)胞不再分裂，從而引發(fā)相關(guān)疾病。

表觀遺傳改變:個人的生活經(jīng)歷或影響衰老的環(huán)境因素會導(dǎo)致基因表達(dá)發(fā)生變化(而不是DNA本身發(fā)生變化)。

蛋白質(zhì)失活:隨著年齡的增長，細(xì)胞蛋白會發(fā)生錯誤折疊，從而失去其穩(wěn)定性。年齡的增長或相關(guān)疾病可能會導(dǎo)致受損蛋白質(zhì)的累積。

營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào):調(diào)節(jié)新陳代謝的蛋白質(zhì)(如mTOR, sirtuins)會受到營養(yǎng)水平的影響，也與衰老過程有關(guān)。

線粒體功能障礙:線粒體被看作是負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)人體新陳代謝的能量發(fā)電站，它可能會隨著年齡的增長而功能失常。

細(xì)胞衰老:“較老”的細(xì)胞不能被迅速清除，它們的存在會對健康造成有害影響。

干細(xì)胞衰竭:干細(xì)胞的活動，有助于新組織細(xì)胞的再生，但它們的數(shù)量會隨著年齡的增長而減少。

細(xì)胞間信息交流改變:細(xì)胞間的信息交流會隨著年齡的增長而中斷，從而導(dǎo)致炎癥和組織損傷。

衰老與年齡相關(guān)疾病之間的關(guān)系

關(guān)于長壽的研究已經(jīng)取得了很多進(jìn)展，特別是當(dāng)我們了解了導(dǎo)致衰老的生物過程后。

但由于在細(xì)胞和分子水平上的相似特性，越來越多重大疾病的研究也開始關(guān)注這一領(lǐng)域。

例如，隨著年齡的增長，致命的基因突變發(fā)生的可能性會增加，從而導(dǎo)致癌癥或阿爾茨海默病。這是許多制藥公司瞄準(zhǔn)老齡化的一個重要原因，目的是防止其他退化性疾病的發(fā)生。

癌癥的治療能幫助我們長壽嗎?

隨著年齡的增長，人體的防御機(jī)制或保護(hù)系統(tǒng)會出現(xiàn)問題，導(dǎo)致異常細(xì)胞開始分裂并以不可控制的速度生長，從而引發(fā)癌癥。

這些惡性細(xì)胞繼續(xù)復(fù)制，直到它們侵入其他組織、器官或身體系統(tǒng)。而通常只有出現(xiàn)疾病癥狀后，人們才會意識到它的存在。

因?yàn)榘┌Y患者的年齡中位數(shù)為66歲，所以了解癌癥的病理可以為研究人員確定影響衰老的具體機(jī)制提供新的見解。

這就是為什么一些制藥公司正在建立創(chuàng)新藥物研發(fā)管線，其中就包括針對癌癥和抗衰老的藥物。

例如，腫瘤的形成主要通過以下兩種途徑:

1.當(dāng)致癌基因變得活躍時(shí)

2.當(dāng)本應(yīng)保護(hù)細(xì)胞免于癌變的基因——即腫瘤抑制基因——變得不活躍時(shí)

研究表明，我們體內(nèi)的體細(xì)胞(又稱為非生殖細(xì)胞)具有保護(hù)功能，可以防止腫瘤的形成。

但是，隨著時(shí)間的推移，這些細(xì)胞會老化，失去原有的功能，并在體內(nèi)積聚。雖然從理論上說他們已經(jīng)“死亡”，但他們的新陳代謝仍然活躍。這意味著它們可以分泌細(xì)胞因子等免疫細(xì)胞，增加組織異常生長的可能性。

識別這些導(dǎo)致疾病的途徑可以幫助研究人員找到抗衰老的方法，同時(shí)防止某些腫瘤的生長。

衰老是神經(jīng)變性的最大風(fēng)險(xiǎn)因素

老年癡呆癥或帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素是衰老。

例如，阿爾茨海默病是一種腦退行性紊亂，會導(dǎo)致癡呆，在60歲以上人群中高發(fā)。

其關(guān)鍵特征之一是大腦中淀粉樣斑塊或tau蛋白纏結(jié)的異常堆積。這種情況會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)細(xì)胞失去相互交流和與身體不同部位交流的能力。就像其他神經(jīng)退行性疾病一樣，它目前仍然無法治愈。

在衰老細(xì)胞中常見的細(xì)胞和分子機(jī)制，如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和炎癥，也是神經(jīng)退行性疾病中常見的癥狀。

事實(shí)上，梅奧診所(Mayo Clinic) 9月份發(fā)表的一項(xiàng)研究通過移除小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞，最終阻止了大腦退化。其他的有關(guān)研究也可以證明細(xì)胞衰老和神經(jīng)退化之間的關(guān)系。

延緩衰老的五大方法：藥物、再生醫(yī)學(xué)、熱量限制、膳食補(bǔ)充劑、輸血療法

那么，我們怎樣才能延緩衰老呢?

這是一個復(fù)雜的問題，沒有明確答案。然而，這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)取得了前所未有的進(jìn)步，比如創(chuàng)造了新的藥物療法以及輸血治療等。

l藥物

藥物治療在這一領(lǐng)域有著巨大潛力。下面，我們將重點(diǎn)介紹幾種有助于延緩衰老的藥物。

Senolytics

抗衰老領(lǐng)域的研究中，目前最受歡迎的是senolytics，它是一種針對衰老細(xì)胞的藥物，通過誘導(dǎo)細(xì)胞死亡來摧毀衰老細(xì)胞。

作為新興研究領(lǐng)域——“senotherapy”的一部分，senolytics在其療法中充當(dāng)重要角色。其他主要療法還包括geroprot(一種抗衰老藥物)，這種藥物通過利用針對衰老的細(xì)胞觸發(fā)受體(如DNA損傷)來預(yù)防或逆轉(zhuǎn)衰老。

這些藥物還處于研發(fā)的早期階段，如果獲得FDA的批準(zhǔn)(FDA不承認(rèn)“衰老”是一種獨(dú)立的疾病)，醫(yī)生就可以開出針對特定病癥或疾病的處方，同時(shí)產(chǎn)生延緩衰老的作用。

例如：抗衰老醫(yī)療公司Juvenescence與深度學(xué)習(xí)藥物研發(fā)公司Insilico Medicine共同成立的合資企業(yè)Juvenescence.AI正在開發(fā)針對衰老細(xì)胞的藥物和營養(yǎng)產(chǎn)品。

隨著年齡的增長，細(xì)胞不再像以前那樣高效地工作，并且失去其正常功能。當(dāng)這些衰老細(xì)胞開始在體內(nèi)聚集時(shí)，它們會向免疫系統(tǒng)發(fā)送促炎信號。從本質(zhì)上來說，即使失去了正常功能，它們?nèi)匀豢梢员３?ldquo;活躍”的狀態(tài)，其產(chǎn)生的分子可能損傷細(xì)胞，最終導(dǎo)致疾病。

雷帕霉素(又名西羅莫司)

一種名為雷帕霉素的化合物最初是從復(fù)活節(jié)島上的土壤細(xì)菌中提取出來的，目前已被證明對抗衰老研究具有重要意義。

雷帕霉素是天然產(chǎn)生的，由于其對免疫細(xì)胞的影響，在醫(yī)學(xué)上被認(rèn)為是具有多功能的。在器官移植和骨髓移植過程中，它們經(jīng)常被用作免疫抑制劑，以防止排斥反應(yīng)。

它們主要作用于mTOR(雷帕霉素的機(jī)制靶點(diǎn))通路，最終阻斷參與細(xì)胞分裂的關(guān)鍵蛋白。

雷帕霉素的使用與延長壽命以及其他增強(qiáng)認(rèn)知和免疫功能有關(guān)。早期研究表明，這種化合物可以使老鼠的壽命延長。然而，到目前為止，這仍是一個新興的研究領(lǐng)域。

二甲雙胍

二甲雙胍(又稱為Glucophage)是一種廉價(jià)的非專利藥物，用于治療2型糖尿病，現(xiàn)在已成為一種可能延年益壽的藥物。

目前，醫(yī)生只給2型糖尿病患者開處方藥，目的是降低肝臟產(chǎn)生的糖分含量，從而延緩疾病的發(fā)展。

除了對葡萄糖代謝的影響外，它還能改善氧化應(yīng)激和炎癥(這兩者都與衰老有關(guān))，因此引起了研究長壽的相關(guān)人員的注意。

主要的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)或醫(yī)院已經(jīng)開始使用二甲雙胍進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以治療與年齡相關(guān)的疾病，如糖尿病前期、虛弱、炎癥、肌肉萎縮和胰島素抵抗等。

例如，梅奧診所目前正在招募患者參與一項(xiàng)試驗(yàn)，該試驗(yàn)將研究二甲雙胍對12名60歲以上患者的影響。它還將研究長期服用二甲雙胍是否可以促進(jìn)細(xì)胞再生以及減緩衰老，從而改善虛弱狀況和身體機(jī)能。

l再生醫(yī)學(xué)

再生醫(yī)學(xué)主要用于修復(fù)受損組織或器官的結(jié)構(gòu)和功能。它是抗衰老研究中的重要部分，因?yàn)閭€體可以用新的身體部位替換受損的身體部位。

干細(xì)胞

干細(xì)胞研究是再生醫(yī)學(xué)中最具潛力的研究領(lǐng)域之一。

因?yàn)楦杉?xì)胞可以分化和產(chǎn)生特定的細(xì)胞和組織，它們可能是治療年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵。

其工作機(jī)制是:研究人員在可控的環(huán)境下控制一組給定的干細(xì)胞，并刺激它們分化成想要的細(xì)胞。從胚胎中提取的干細(xì)胞非常有用，因?yàn)檫@些干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)成幾乎任何細(xì)胞——這是與成人干細(xì)胞的一個關(guān)鍵區(qū)別。

這種技術(shù)有望成為抗衰老研究的新前沿——利用干細(xì)胞來再生失去功能的細(xì)胞或組織。

利用胎盤干細(xì)胞來治療疾病就是這一研究領(lǐng)域不斷發(fā)展的一個例子，而初創(chuàng)公司Celularity 正在努力實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。

它試圖用從胎盤中提取的干細(xì)胞“使100歲變成全新的60歲”，從而為癌癥、克羅恩病和糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病創(chuàng)造藥物療法。

器官再生

作為再生醫(yī)學(xué)的重要組成部分，組織和器官的三維生物打印技術(shù)為恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)或功能提供了一種新的解決方法。

它們通過取代受損部位，從而幫助延長壽命。這種技術(shù)可以創(chuàng)造出更強(qiáng)健的組織和器官，隨著人們年齡的增長，這些組織和器官會自然退化。

而另一個好處在于，那些等待器官移植的人可以獲得不被排斥的特定器官，這有助于延長他們的生命。

但是，人體器官都是由各種組織相互連接而成的，制造一個完全相同的替代物十分復(fù)雜，因此這方面的進(jìn)展相對緩慢，但Prellis Biologics等公司正在努力實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。

今年6月，該公司宣布，它可以利用可存活的毛細(xì)血管打印出人體組織，這為之后的器官打印奠定了基礎(chǔ)。

LyGenesis是另一家致力于器官再生的公司。它計(jì)劃利用患者的淋巴結(jié)作為生物反應(yīng)器，以實(shí)現(xiàn)器官的再生。例如，它會將肝細(xì)胞移植到淋巴結(jié)，之后這些細(xì)胞會變成“微型異位肝臟”。

目前，該公司將重點(diǎn)放在終末期肝病(ESLD)患者的肝臟再生上，并計(jì)劃將其擴(kuò)展到胸腺、胰腺和腎臟。2018年5月，LyGenesis從Juvenescence AI公司獲得了300萬美元的A輪融資。

l熱量限制

最近有幾項(xiàng)研究正在關(guān)注熱量限制在促進(jìn)長壽方面的作用。其中包括通過控制飲食，達(dá)到避免營養(yǎng)不良、減少總熱量攝入的目的。

過去的實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)證明熱量限制可以顯著延長嚙齒動物和線蟲的壽命。研究還表明，它可以預(yù)防或延緩年齡相關(guān)疾病的出現(xiàn)，比如癌癥。

2017年1月發(fā)表的一篇報(bào)告研究了限制熱量攝入對恒河猴的影響。

該報(bào)告縱向比較了兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，這些研究試圖回答合理的熱量限制能否延長恒河猴的壽命。結(jié)果表明，熱量限制可以改善這一物種的健康狀況和生存率，并有望應(yīng)用于人類。

2018年3月發(fā)表在《細(xì)胞科學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究進(jìn)一步證明了這一結(jié)論。研究表明，在兩年的時(shí)間里減少15%的熱量攝入，可以減緩衰老，并改善年齡相關(guān)疾病的新陳代謝過程。然而，其造成的長期性影響仍然是不確定的。間歇性禁食是堅(jiān)持這種飲食養(yǎng)生法的一種方式。甚至有一些研究認(rèn)為特定的進(jìn)食時(shí)間可以優(yōu)化身體的能量代謝，因?yàn)檫@種有時(shí)間限制的飲食有助于減少熱量攝入。

這一領(lǐng)域值得關(guān)注的初創(chuàng)公司有 Zero Fasting，它允許消費(fèi)者選擇各自的禁食方式。該公司最近獲得了120萬美元的種子輪融資，投資方包括Trinity Ventures和True Ventures等。

雖然限制熱量的方法還未得到科學(xué)界的廣泛認(rèn)可，因?yàn)槲覀兩胁磺宄欠衲軌虺蔀樗ダ匣蚰挲g相關(guān)疾病的潛在干預(yù)因素。然而，這一領(lǐng)域的研究有助于我們更好地理解飲食如何影響我們的壽命。

膳食補(bǔ)充劑

目前，以NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)或其前體NMN(煙酰胺單核苷酸)以及NR(煙酰胺核糖苷)組成的膳食補(bǔ)充劑是長壽領(lǐng)域的關(guān)注焦點(diǎn)。

它們是維生素B3(也被稱為煙酸)的不同形式，對消化、皮膚和心理健康都有好處。

需要特別提出的是，NAD+最近受到了廣泛關(guān)注。它是一種自然產(chǎn)生的關(guān)鍵分子，被稱為輔酶，可以調(diào)節(jié)影響身體健康的新陳代謝和其他生物過程。它存在于身體的每一個細(xì)胞中，因?yàn)樗绊懼磺?，從DNA修復(fù)到產(chǎn)生能量來進(jìn)行重要的細(xì)胞活動。

它在促進(jìn)重要的生化途徑中起著重要作用，這些途徑需要正常運(yùn)作，才能避免疾病。研究表明NAD+的含量會隨著年齡的增長而下降。

Elysium Health公司生產(chǎn)的日常膳食補(bǔ)充劑Basis通過提高人體中NAD+的含量，來延長壽命。其成分包括煙酰胺核糖(nicotinamide riboside)和紫檀芪(pterostilbene)。

這種化合物可以增加NAD+的含量，同時(shí)激活sirtuins(一種與衰老和新陳代謝相關(guān)的蛋白質(zhì))，幫助改善細(xì)胞健康。

然而，雖然它可以增加NAD+的含量，但其長期效果還有待觀察。首先，關(guān)于壽命的研究在執(zhí)行層面上來說很困難，因?yàn)橐C明其預(yù)期效果需要長達(dá)數(shù)十年的研究。另一個原因是膳食補(bǔ)充劑不受FDA的監(jiān)管，因此不需要控制其使用。

輸血療法

正如電視劇《Silicon Valley》所描述的那樣，年輕個體向老年人輸血可能很快會成為現(xiàn)實(shí)。

這種被稱為“異種共生”的輸血治療方式可以幫助老齡動物恢復(fù)活力，因此一直受到抗衰老研究的關(guān)注。這一概念可以追溯到20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)康奈爾大學(xué)的科學(xué)家們成功地將兩只老鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接在一起。

美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的衰老研究所表示，“異種共生”是一種實(shí)驗(yàn)性過程，可以在年幼動物和年長動物之間實(shí)現(xiàn)血液共享和循壞，從而改善老齡動物的大腦和肌肉組織。

然而，加州大學(xué)伯克利分校2016年的一項(xiàng)“異種共生”研究卻得出了截然不同的結(jié)論。該研究表明，注入年輕血液的老鼠“有輕微或沒有明顯的改善”。但是，注入了年長動物血液的老鼠，其組織和器官都有一定程度的衰退。

這一領(lǐng)域值得關(guān)注的初創(chuàng)公司有Elevian，它重點(diǎn)研究GDF11(生長分化因子11)蛋白質(zhì)，其中涉及一種自然產(chǎn)生的循環(huán)因子，其含量在老年人中較低，盡管這一點(diǎn)還未得到證實(shí)。

Elevian聲稱，每天注射GDF11可以治療與年齡相關(guān)的疾病，包括冠狀動脈疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病和肌萎縮癥等。該公司尚未宣布完成任何臨床試驗(yàn)，因?yàn)槠淙蕴幱谘芯康脑缙陔A段。

Elevian在2017年9月獲得了550萬美元的種子輪融資，投資者包括Longevity Fund等。

此外，最近引發(fā)爭議的一家初創(chuàng)公司是Ambrosia。它是一家私人診所，年齡在30 - 80歲之間的患者可以花8000美元從年輕患者那里獲得血漿。

Ambrosia的臨床試驗(yàn)開始于2016年6月，它招募了200名年齡在35歲以上的患者，讓他們接受年輕患者(年齡在16-25歲)捐贈的血漿，并在治療前后1個月監(jiān)測血液生物標(biāo)志物。這一試驗(yàn)于2018年1月結(jié)束，但研究結(jié)果尚未發(fā)表。

盡管如此，這一試驗(yàn)仍然引起了研究人員和醫(yī)療保健公司極大的關(guān)注。

例如，2015年3月，西班牙制藥公司Grifols以3750萬美元的價(jià)格收購了Alkahest 45%的股份。Alkahest公司主要開發(fā)針對衰老的血漿療法，其研究方向是衰老過程中認(rèn)知能力的下降，如癡呆以及阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。

目前，它有3個臨床試驗(yàn)正在招募患者。2017年2月，該公司完成了年輕捐贈者向患有輕度至中度阿爾茨海默病的患者（50至90歲）輸血的試驗(yàn)。目前該試驗(yàn)的結(jié)果還未公布。

抗衰老市場：多方競爭，全線利好

早在5年前，抗衰老研究就已經(jīng)成為一個具有發(fā)展?jié)摿Φ念I(lǐng)域。然而，最近的交易情況表明，更多的投資者愿意在這個新興市場上下注。

越來越多針對衰老的臨床試驗(yàn)出現(xiàn)是這個領(lǐng)域獲得更多關(guān)注的另一個原因。

投資環(huán)境

過去三年里，抗衰老領(lǐng)域的投融資額大幅度增加。尤其是在2017年，交易數(shù)量飆升，后續(xù)交易和新交易都創(chuàng)下了歷史新高。

一些公司甚至在2017年完成了多輪融資，比如Juvenescence和Insilico Medicine。

2018年，該行業(yè)的融資規(guī)模已創(chuàng)下歷史紀(jì)錄。這種增長很大程度上是由于一些大型交易，比如Samumed在8月份的4.38億美元融資，以及celus在2月份的2.1億美元A輪融資。

在過去6年里，這一市場逐漸趨向成熟。

例如，在過去5年中，隨著A輪等其它輪次融資的交易份額增加，種子輪融資或天使融資的比例穩(wěn)步下降。

主要的投資者

由Laura Deming創(chuàng)立的抗衰老研究基金The Longevity Fund是專門為長壽領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)提供資金的風(fēng)投公司。

其參與投資的公司包括UNITY Biotechnology、Metacrine、ALX Oncology和Precision Biosciences。The Longevity Fund參與了這些公司的種子輪和A輪融資，管理著3700萬美元的資產(chǎn)。

另一個值得關(guān)注的投資者是Kizoo Technology Ventures，該公司自2013年以來已經(jīng)投資了4家抗衰老初創(chuàng)企業(yè)：AgeX Therapeutics、CellAge、Antaxerene和Elevian。

Jim Mellon是這一領(lǐng)域著名的天使投資人，他參與了Juvenescence、Insilico Medicine和 AgeX Therapeutics等初創(chuàng)企業(yè)的投資。

主要的競爭者

雖然這是一個新興領(lǐng)域，但一些初創(chuàng)公司正以抗衰老為目標(biāo)，希望能延長人類的壽命。

生物技術(shù)公司Samumed在8月份完成了4.38億美元的融資，其估值達(dá)到了120億美元。

該公司正在開發(fā)針對WNT通路中關(guān)鍵蛋白的藥物療法，WNT通路有助于調(diào)節(jié)組織健康。當(dāng)WNT通路出現(xiàn)問題時(shí)，它會導(dǎo)致特定組織的疾病。

Samumed表示，WNT的含量會隨著年齡的增長而“失衡”，從而導(dǎo)致疾病。而Samumed目前的產(chǎn)品線主要是針對與衰老相關(guān)的疾病，如骨關(guān)節(jié)炎和退變性椎間盤疾病。該公司已成功完成了涉及WNT通路抑制劑SM04690的二期臨床試驗(yàn)。

Samumed的首席醫(yī)療官Dr. Yusuf Yazici表示，“二期臨床試驗(yàn)的完成表明SM04690在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面的潛力，這對于醫(yī)生、患者和我們的發(fā)展計(jì)劃來說，都具有重大意義。目前，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法只專注于緩解疾病的癥狀和體征，而SM04690有可能成為首個針對膝骨關(guān)節(jié)炎的疾病修飾治療方法。”

在尋求年齡相關(guān)疾病的治療方法時(shí)，骨關(guān)節(jié)炎似乎是許多制藥公司重點(diǎn)關(guān)注的對象。

UNITY Biotechnology在今年5月以7.12億美元的估值上市，該公司在這一領(lǐng)域也十分具有競爭力。

許多著名的醫(yī)療投資者，包括ARCH Venture Partners、Mayo Clinic Ventures、WuXi Healthcare Ventures、Jeff Bezos的Bezos expedition以及Peter Thiel的Founders Fund都參與了UNITY的投資。

UNITY Biotechnology目前的產(chǎn)品線包括針對肌肉骨骼、眼科和肺部疾病的senolytic候選藥物。今年5月，該公司首次使用其senolytic候選藥物UBX0101來治療骨關(guān)節(jié)炎。

最值得注意的是，根據(jù)我們的專利分析工具，在過去五年間，與衰老或senolytic相關(guān)的專利申請大多數(shù)都與UNITY有關(guān)。

梅奧診所與UNITY共同申請了14項(xiàng)senolytic專利中的12項(xiàng)。

大型制藥公司

制藥公司在抗衰老市場上的表現(xiàn)可謂是喜憂參半。

例如，2008年左右，GSK以7.27億美元收購了專注于老齡化的藥物研發(fā)公司Sirtris Pharmaceuticals，而在2013年，GSK宣布關(guān)閉Sirtris 。

然而，這并沒有阻止其他大型制藥公司參與進(jìn)來。

諾華

諾華公司是較早進(jìn)入這一領(lǐng)域的競爭者。2014年，諾華就開始研究雷帕霉素對老年人免疫系統(tǒng)的增強(qiáng)作用。該公司7月發(fā)表的最新報(bào)告顯示，它的兩種藥物可以用來阻斷哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，以降低老年患者感染的可能性。

2017年3月，諾華宣布將出售兩個衰老相關(guān)疾病的臨床階段項(xiàng)目。根據(jù)協(xié)議，買方PureTech Health將通過其子公司resTORbio來開發(fā)這些候選藥物，專注于免疫衰老(與年齡相關(guān)的免疫功能衰退)。而諾華在其中持有15%的股份。

在resTORbio于今年1月上市之前，它已經(jīng)完成了4000萬美元的B輪融資，投資方包括Fidelity Investments和OrbiMed Advisors等。

針對mTOR通路，resTORbio候選藥物最終延長了患者的壽命。

在2b期臨床試驗(yàn)中，針對652名有呼吸道感染（RTI）風(fēng)險(xiǎn)的老年人，使用其主導(dǎo)藥物RTB101——一種TORC1(雷帕霉素復(fù)合物1)抑制劑，與無效對照劑組相比，呼吸道感染(RTI)的幾率降低了30.6%。

Celgene

Celgene一直致力于促進(jìn)其衍生公司Celularity的抗衰老研發(fā)項(xiàng)目。Celularity于2017年6月從Celgene Cellular Therapeutics獨(dú)立出來，此后一直專注于開發(fā)胎盤干細(xì)胞的抗衰老療法。該公司于今年二月完成了2.1億美元的A輪融資，Celgene也參與了此次投資。

強(qiáng)生

強(qiáng)生的創(chuàng)新部門已經(jīng)投資了兩家視覺初創(chuàng)公司:ReVision Optics和Powervision，這兩家公司都專注于眼科疾病，比如與年齡有關(guān)的黃斑變性。但ReVision在今年1月份宣布倒閉。

谷歌旗下的抗衰老研究公司CALICO

谷歌旗下的抗衰老研究公司Calico Life Sciences是這一領(lǐng)域最受關(guān)注的公司之一。它試圖了解控制壽命的生物學(xué)機(jī)制并找到干預(yù)措施。

今年6月，該公司與制藥巨頭AbbVie各貢獻(xiàn)了5億美元，用于進(jìn)一步加強(qiáng)從2014年開始的合作關(guān)系。雙方將共同開發(fā)針對衰老和年齡相關(guān)疾病(包括神經(jīng)變性和癌癥)的治療藥物。

根據(jù)Calico發(fā)布的新聞報(bào)道，它已經(jīng)開展了“20多個針對腫瘤和神經(jīng)科學(xué)疾病的早期項(xiàng)目，并對衰老生物學(xué)有了新的發(fā)現(xiàn)。”

而在今年1月發(fā)表的一篇論文中，Calico對裸鼴鼠進(jìn)行了研究。裸鼴鼠與實(shí)驗(yàn)室小鼠的大小相同，但其壽命卻是實(shí)驗(yàn)室小鼠的10倍。它的長壽和抗癌能力引起了研究人員的注意。

在衰老過程中，裸鼴鼠死亡率的穩(wěn)定性與其他哺乳動物不同

圖片來源:Calico Life Sciences

該論文的主要結(jié)論包括:

1.裸鼴鼠不像其他哺乳動物那樣衰老，而且?guī)缀鯖]有衰老的跡象

2.它們的死亡風(fēng)險(xiǎn)即使在繁殖成熟的25倍時(shí)也不會增加

2017年3月，Calico與癌癥治療公司C4 therapeutics宣布建立5年的戰(zhàn)略合作關(guān)系。目標(biāo)是研發(fā)小分子蛋白降解療法，這種方法通過清除某些致病蛋白質(zhì)而起作用，可以用于治療包括癌癥在內(nèi)的衰老性疾病。

C4在2016年完成了7300萬美元的A輪融資，投資方包括Novartis Venture Funds 和Roche Venture Fund等。

這些與制藥公司的合作表明，關(guān)于抗衰老和延長壽命，可能會出現(xiàn)新的療法。除了改變衰老細(xì)胞，以達(dá)到延長壽命的目的，這些療法還可用于對抗糖尿病和神經(jīng)變性等慢性疾病。然而，延緩衰老的藥物與慢性疾病之間的關(guān)系尚未明確，這將對FDA批準(zhǔn)有關(guān)藥物帶來阻礙。

抗衰老研究的未來：爭議與期待并存

當(dāng)涉及與死亡抗?fàn)庍@樣的想法時(shí)，不可避免地會存在一些風(fēng)險(xiǎn)和爭議。

懷疑與風(fēng)險(xiǎn)

關(guān)于延長壽命的討論可能會引發(fā)道德、倫理或宗教方面的擔(dān)憂，比如通過服用“神奇藥丸”或注射來防止死亡。

一些科學(xué)家現(xiàn)在質(zhì)疑這是否是一項(xiàng)可行的任務(wù)，因?yàn)樗赡苓M(jìn)一步危害到我們的健康。

對于任何應(yīng)用于人類健康的新技術(shù)，都需要考慮可能產(chǎn)生的下游效應(yīng)。衰老或年齡相關(guān)疾病的研究十分困難，因?yàn)橐嬖u估一種療法長期和短期的效果，需要很長的時(shí)間。

事實(shí)上，在2017年12月發(fā)表的一項(xiàng)名為“細(xì)胞間競爭與多細(xì)胞衰老的必然性”的研究中，研究人員關(guān)注了衰老背后的細(xì)胞生長過程，并得出結(jié)論，多細(xì)胞生物(即任何擁有1個以上細(xì)胞的生物)的衰老是無法停止的。因?yàn)樗萑肓艘环N“無法擺脫的困境”，即關(guān)于衰老的機(jī)制可能會影響其他機(jī)制，從而以其他方式引發(fā)疾病。

這項(xiàng)研究表明，即使我們能夠瞄準(zhǔn)衰老的一個標(biāo)志，但同時(shí)也可能刺激到其他加速衰老過程的因素，甚至在這個過程中導(dǎo)致疾病。

爭議

抗衰老領(lǐng)域的研究一直伴隨著大量的爭議，但其中最大的兩個問題在于，這種技術(shù)將如何影響全球人口和資源，以及不同社會經(jīng)濟(jì)階層之間產(chǎn)生的社會不平等。

1.人口過剩

如果這些抗衰老療法進(jìn)入市場，人口過剩可能會成為現(xiàn)實(shí)。

目前的假設(shè)是，如果我們能夠延長人類的壽命，它可能會導(dǎo)致更多的人生活在有限的資源(如食物、土地等)下。但是，對這一設(shè)想持批評態(tài)度的人表示，如果更多的技術(shù)創(chuàng)新導(dǎo)致全球資源增加，就不會造成人口過剩的情況。

2.社會不平等

這種治療方法也可能導(dǎo)致不同社會經(jīng)濟(jì)階層之間的不平等。例如，如果這種治療的價(jià)格很高，那么只有富人才能負(fù)擔(dān)得起，并最終活得更長。這可能會帶來一個反烏托邦的世界，在這個世界里，人類的壽命會因不同的地理位置或經(jīng)濟(jì)水平而發(fā)生變化。

另一方面，有些人認(rèn)為，目前的醫(yī)療是比較昂貴的，而且會有漸進(jìn)式的增加，尤其是針對老年人。如果這些抗衰老療法是一次性或固定療程提供的，那么它的費(fèi)用最終會比其他療法更便宜嗎?

期望

越來越多的人開始關(guān)注抗衰老研究，隨著技術(shù)不斷提供新的解決方案，人類找到延長壽命的方法也指日可待。

事實(shí)上，這一研究的領(lǐng)軍人物，SENS Research Foundation的首席科學(xué)官Aubrey de Grey表示，在未來20年內(nèi)，以上療法用于人體實(shí)驗(yàn)將成為可能。

雖然我們離這些藥物上架還很遠(yuǎn)，但我們已經(jīng)處于重新定義人類壽命的第一波浪潮中。

注：文中如果涉及動脈網(wǎng)記者采訪的數(shù)據(jù)，均由受訪者提供并確認(rèn)。

原標(biāo)題：五大抗衰老新技術(shù)帶來天量市場：諾華強(qiáng)生新基等企業(yè)已經(jīng)在行動