作者：楊雪薇

1.1類化藥批準(zhǔn)臨床概況

2018年10月，共有10個(gè)申報(bào)臨床的中國(guó)1類化藥獲得了NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，即將開始臨床一期試驗(yàn)。其中5個(gè)是特殊審批品種，抗腫瘤藥物3個(gè)，抗感染藥物2個(gè)，心血管系統(tǒng)藥物1個(gè)以及肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病藥物1個(gè)，具體信息如下：

*：特殊審評(píng)

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1.HNC042

HNC042由廣州市恒諾康醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)，擬用于治療流感病毒感染。HNC042為目前未報(bào)道全新化合物，相關(guān)結(jié)構(gòu)專利授權(quán)，針對(duì)H274Y位點(diǎn)突變系統(tǒng)用藥，將解決現(xiàn)有主要流感藥物的耐藥難題，有望成為我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類廣譜抗流感病毒藥物。

2、S086

S086是沙庫(kù)巴曲和阿利沙坦酯的復(fù)方制劑，其中，沙庫(kù)巴曲（又稱沙庫(kù)必曲）是一種前體藥物，在體內(nèi)可代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657；而阿利沙坦酯（商品名為信立坦）是一種血管緊張素II受體拮抗類抗高血壓藥物，為非肽類前體藥，在體內(nèi)胃腸道吸收的過(guò)程中被酯酶完全水解成唯一的藥理活性代謝產(chǎn)物EXP3174。S086（沙庫(kù)巴曲/阿利沙坦酯）由深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司自主創(chuàng)新研發(fā)，是一種血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑，用于慢性心力衰竭成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床的抗心衰1類化藥。其專利公開號(hào)為CN105963296A。

3.WXFL10203614

WXFL10203614由無(wú)錫福欣醫(yī)藥研究開發(fā)有限公司及藥明康德合作研發(fā)的酪氨酸蛋白激酶（JAK1）抑制劑，可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞因子受體相關(guān)的JAK激酶，特別是JAK1的活性來(lái)中斷從細(xì)胞因子到STAT的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，減少了對(duì)細(xì)胞因子（如IL-6等）的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞因子和其它炎性介質(zhì)的合成和分泌的減少，從而起到對(duì)炎癥的抑制，減少滑膜炎入侵軟骨，起到阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程和治療的作用。

WXFL10203614在兩種關(guān)節(jié)炎（CIA和AIA）模型中都展示出明顯的治療作用，通過(guò)對(duì)其理化性質(zhì)及體外、體內(nèi)活性及安全性的評(píng)估表明，WXFL10203614選擇性更高，減輕了對(duì)JAK2激酶的抑制活性，因而減輕了造血系統(tǒng)的影響等毒副作用；并且穩(wěn)定性更好，在體內(nèi)半衰期更長(zhǎng)，藥效顯著，顯示了良好的體內(nèi)活性和安全性。

目前JAK（酪氨酸蛋白激酶JAK）抑制劑中國(guó)1類化藥有5個(gè)，具體情況如下：

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4.氟[18F]阿法肽

氟[18F]阿法肽由廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院生物醫(yī)學(xué)影像與生物工程研究所陳小元教授實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合研發(fā)。目前該知識(shí)產(chǎn)權(quán)已全部轉(zhuǎn)讓給企業(yè)并通過(guò)江蘇施美康藥業(yè)股份有限公司和泰州啟瑞醫(yī)藥科技有限公司聯(lián)合遞交化藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。本品是我國(guó)首個(gè)獲得臨床批件的正電子放射性藥物一類新藥。

本品為氟化鋁標(biāo)記RGD衍生物，其結(jié)構(gòu)中所含的二聚體RGD能夠與腫瘤或新生血管中高度表達(dá)的整合素αvβ3特異性結(jié)合。該放射性標(biāo)記的藥物利用核醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，配合正電子發(fā)射斷層成像技術(shù)（PET）不僅可用于整合素αvβ3高表達(dá)多種腫瘤（如骨肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，黑色素瘤，肺癌以及乳腺癌等）的早期影像診療，而且能夠檢測(cè)心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤的發(fā)展情況以及指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)治療，對(duì)于人體有良好的安全性。與國(guó)際同類產(chǎn)品相比，氟[18F]阿法肽具有親和力高、非靶本底清除快、穩(wěn)定性好、標(biāo)記步驟簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。此外，基于該產(chǎn)品的標(biāo)記技術(shù)非常容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化制備，并且易于轉(zhuǎn)化為其它放射性診斷或治療核素（如64Cu、68Ga和177Lu等）標(biāo)記，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

目前ITGAV&ITGB3（整合素αvβ3復(fù)合體）中國(guó)1類化藥有4個(gè)，具體情況如下：

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5.CS3001

CS3001由基石藥業(yè)（蘇州）有限公司和拓石藥業(yè)（上海）有限公司研發(fā)，是一種尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子（URAT1）抑制劑，但申報(bào)適應(yīng)癥尚不明確。

靶向URAT1（尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子）的中國(guó)1類化藥有5個(gè)，具體情況如下：

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6.HEC81885對(duì)甲苯磺酸鹽

HEC81885對(duì)甲苯磺酸鹽由廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司研發(fā)，暫時(shí)沒有其他相關(guān)信息披露。

7.GST-HG161

GST-HG161是由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司和上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)的靶向作用于干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的新型肝癌靶向藥物，具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是目前已披露藥效研究結(jié)果的同靶標(biāo)在研藥物中藥效最好的肝癌靶向藥物，有望沖擊全球一線抗肝癌用藥。據(jù)不完全臨床肝癌分子分型統(tǒng)計(jì)，GST-HG161抗肝癌新藥項(xiàng)目針對(duì)的靶點(diǎn)上高表達(dá)的肝癌病人占總肝癌病人的30%以上，特別是對(duì)亞洲人基因型高表達(dá)。

公告顯示，本次新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的成功受理標(biāo)志著廣生堂開啟從仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新藥企業(yè)的重大轉(zhuǎn)型。

靶向c-Met/HGFR（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）的中國(guó)一類藥物有17個(gè)，具體情況如下：

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8.復(fù)方ACC007

復(fù)方ACC007（研發(fā)代碼ACC-008）是由江蘇艾迪藥業(yè)有限公司和南京安賽萊醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的三聯(lián)抗癌新藥，為ACC007聯(lián)合3TC和TDF的三合一復(fù)方制劑，是國(guó)內(nèi)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)復(fù)方抗HIV新藥。

靶向RT（逆轉(zhuǎn)錄酶）的中國(guó)1類藥物共有7個(gè)，具體情況如下：

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9.JS101

JS101由上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司及其子公司（蘇州君實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司和蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司）研發(fā)，2018年10月獲得臨床試驗(yàn)批件。

該藥物是一種CDK（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶）抑制劑，用于治療乳腺癌等實(shí)體瘤和淋巴癌等血液瘤。CDK抑制劑可有效阻礙癌細(xì)胞周期進(jìn)程抑制腫瘤細(xì)胞增生，達(dá)到治療腫瘤的目的。

目前中國(guó)1類CDK抑制劑有6個(gè)，具體情況如下：

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10.HZB1006

HZB1006由哈爾濱珍寶制藥有限公司（黑龍江珍寶島有限公司子公司）和上海藥明康德新藥（藥明康德全資子公司）共同研究開發(fā)的1類創(chuàng)新藥物，哈爾濱珍寶制藥擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，擬用于治療肝癌。

該藥物是以FGFR和VEGFR為主的多激酶抑制劑，兼有細(xì)胞抑制和抗血管生成的雙重作用，該藥物作用機(jī)理明確，藥效靶點(diǎn)選擇性高，在臨床前肝癌模型中評(píng)估，表現(xiàn)出體內(nèi)藥效優(yōu)于同類上市對(duì)照藥，具有較好的安全性、成藥性和臨床開發(fā)價(jià)值。擬用于治療肝癌。

2.1類生物藥批準(zhǔn)臨床概況

2018年10月，共有8個(gè)中國(guó)1類生物藥獲得NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，其中特殊審批品種有5個(gè)，抗癌藥物占6個(gè)。具體信息如下：

*：特殊審評(píng)

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1.信迪利單抗

信迪利單抗（IBI-308）是信達(dá)生物開發(fā)的一種全人源單克隆抗體，靶向于程序性死亡受體1（PD-1），通過(guò)阻斷體內(nèi)PD-1與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞發(fā)揮正常作用，進(jìn)而利用自身免疫清除腫瘤細(xì)胞。信迪利單抗治療霍奇金淋巴瘤已處于BLA階段，治療晚期的或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌和胃及胃食管交界處腺癌的研究，現(xiàn)處于臨床III期。

2018年11月，信迪利單抗聯(lián)合XELOX一線胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機(jī)、 雙盲、多中心、 III 期研究（CTR20181953）在中國(guó)開始招募患者。

2018年10月，IBI308聯(lián)合IBI305治療，已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，擬開展在非小細(xì)胞肺癌和肝癌患者身上的臨床研究。

2018年9月，對(duì)鱗狀NSCLC隨機(jī)雙盲的臨床III期研究（NCT03629925，ORIENT-12）啟動(dòng)，旨在評(píng)估信迪利單抗聯(lián)合卡培他濱+順鉑/卡鉑化療的安全性及有效性。

2018年9月，IBI-308對(duì)晚期或者復(fù)發(fā)的非鱗狀NSCLC患者的一項(xiàng)III期臨床研究（NCT03607539、ORIENT-11）完成首例患者給藥。

2018年4月19日，信迪利單抗注射液的生產(chǎn)申請(qǐng)?jiān)俅翁峤?，并納入優(yōu)先審評(píng)程序。

2018年2月11日，信達(dá)生物主動(dòng)撤回之前已獲CDE承辦受理的上市申請(qǐng)。

2018年1月，信迪利單抗(IBI-308)在美國(guó)的IND獲得批準(zhǔn)（直接進(jìn)入臨床II/III期）。

2017年12月，信迪利單抗(IBI-308)在美國(guó)的IND申請(qǐng)?zhí)峤唬ㄊ褂弥袊?guó)的臨床數(shù)據(jù)）。

2017年12月，信達(dá)生物向CFDA遞交了信迪利單抗注射液的生產(chǎn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），申請(qǐng)適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤。

2017年6月，信迪利單抗在一線含鉑化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌受試者中進(jìn)行了一項(xiàng)臨床III期研究，即比較信迪利單抗與多西他賽治療有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多中心、平行、III期臨床研究（NCT03150875、ORIENT-3）開始，目前正在入組中。

2017年5月，信達(dá)生物在國(guó)家臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)上公示啟動(dòng)PD-1單抗IBI308二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺的III期研究。

2016年9月，IBI308獲得CFDA頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件。

2016年3月，信達(dá)生物IBI308提交臨床申請(qǐng)。

臨床結(jié)果

2018年6月，在第54屆ASCO年會(huì)上，禮來(lái)和信達(dá)生物公布了信迪利單抗治療復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型淋巴瘤（R/R-CHL）的II期臨床研究ORIENT-1的初步結(jié)果。此研究總共納入96例復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的中國(guó)患者，24周的隨訪結(jié)果顯示，信迪利單抗治療R/R-CHL患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)79.2%，疾病控制率（DCR）高達(dá)97.9%，達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)目標(biāo)；中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，絕大部分患者依然處于持續(xù)的疾病緩解；研究過(guò)程中也未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的安全性問(wèn)題，安全性特征與同類產(chǎn)品相似。

2018年ASCO會(huì)議摘要顯示，截止至2017年12月9日，sintilimab對(duì)中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者首次人體臨床Ia試驗(yàn)（NCT02937116），總共12位患者，結(jié)果為初步療效良好、耐受性良好。

2018年9月，信達(dá)生物于2018年CSCO會(huì)議公布信迪利單抗在選定的晚期實(shí)體瘤的受試者中的開放標(biāo)簽、多中心臨床I期研究（NCT02937116）中對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、晚期非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果。該研究在2016年10月開始，計(jì)劃招募患者104名。

IBI308單藥治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床Ib期結(jié)果顯示，該研究共有25例患者已入組，其中22例為可評(píng)估患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)到22.7%；19例為分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，ORR為26.3%，顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。截至2018年6月28日，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.2個(gè)月，中位生存時(shí)間尚未達(dá)到。信迪利單抗在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的安全性特征與其他瘤種相似。

IBI308單藥用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌治療的一項(xiàng)Ib期隊(duì)列C研究結(jié)果顯示，該研究共有37例二線及以上治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者入組，其中34例為可評(píng)估患者。中位隨訪8.4個(gè)月后，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為17.6%（irRECIST標(biāo)準(zhǔn)），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為2.8個(gè)月，中位總生存期為13.8個(gè)月，單藥顯示出良好的抗腫瘤活性。該研究隊(duì)列還探索了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與信迪利單抗療效的關(guān)系，25例患者進(jìn)行TMB分析，其中TMB 高水平（＞12個(gè)突變/Mb）患者有6例，ORR為50%，DCR為100%。安全性特征與同類產(chǎn)品相似，不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與之前報(bào)道的其他PD-1抗體總體一致。

IBI308聯(lián)合培美曲塞和順鉑用于一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療的一項(xiàng)Ib期隊(duì)列D研究結(jié)果顯示，該研究共有21例患者入組，其中19例為可評(píng)估患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)到68.4%。截至2018年6月28日，中位緩解持續(xù)時(shí)間、中位無(wú)疾病進(jìn)展期和中位生存期均尚未達(dá)到。顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性，安全性結(jié)果也令人滿意?；谠撗芯苛己玫挠行约鞍踩詳?shù)據(jù)，于2018年7月開始信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究（NCT03607539、ORIENT-11）。

融資及交易

2011年10月，信達(dá)生物完成A輪500萬(wàn)美元融資。

2012年6月，信達(dá)生物完成B輪約3000萬(wàn)美元融資。

2015年1月，信達(dá)生物完成C輪1.15億美元融資。

2016年11月，信達(dá)生物完成D輪2.62億美元融資。

2018年1月，信達(dá)生物完成E輪1.5億美元融資。

2015年3月，信達(dá)生物將信迪利單抗的海外市場(chǎng)授權(quán)于禮來(lái)，獲得首付款為5600萬(wàn)美元。

2015年10月，信達(dá)生物與禮來(lái)的合作進(jìn)一步拓展，基于此次合作，信達(dá)生物獲得禮來(lái)總額超過(guò)10億美元的里程碑付款。

參考

1.信達(dá)生物在CSCO會(huì)議上公布信迪利單抗用于晚期惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的研究結(jié)果，信達(dá)生物，2018/09。

2. 信達(dá)生物于CSCO會(huì)議上公布信迪利單抗用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌治療的研究結(jié)果，信達(dá)生物，2018/09。

3. 信達(dá)生物于CSCO會(huì)議上公布信迪利單抗在非小細(xì)胞肺癌一線治療的研究結(jié)果，信達(dá)生物，2018/09。

2.重組九價(jià)人乳頭瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大腸埃希菌）

北京康樂(lè)衛(wèi)士生物開發(fā)的重組九價(jià)人乳頭瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大腸埃希菌）可刺激機(jī)體產(chǎn)生HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型病毒抗體。

重組九價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗是該公司繼重組三價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV16/18/58型）疫苗（處于臨床二期）之后研發(fā)的又一款人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗，是康樂(lè)衛(wèi)士系列人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗中的主打產(chǎn)品，也是目前市場(chǎng)上價(jià)型最多的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。對(duì)宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌等癌癥的預(yù)防覆蓋范圍可提高到90%以上，對(duì)同型HPV病毒感染導(dǎo)致的高度的宮頸、陰道和外陰病變的保護(hù)效果可達(dá)97%，同時(shí)可以增加更多的適應(yīng)癥，如尖銳濕疣、陰道癌、女性外陰癌、陰莖癌、肛門癌、直腸癌、頭頸癌、兒童復(fù)發(fā)性乳頭瘤等。目前研究工作進(jìn)展順利，已收到臨床批件。

目前中國(guó)1類人乳頭瘤疫苗共有13個(gè)，具體情況如下：

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3.重組胰高血糖素樣肽-1-Fc融合蛋白

深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司子公司成都金凱生物技術(shù)有限公司、蘇州金盟生物技術(shù)有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的“重組胰高血糖素樣肽-1-Fc融合蛋白注射液”《藥物臨床試驗(yàn)批件》。

重組胰高血糖素樣肽-1-Fc融合蛋白注射液是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，其作用機(jī)理為刺激胰島素分泌、改善胰島β細(xì)胞功能，抑制胰高血糖素分泌，減緩胃排空。適應(yīng)癥暫定為：（1）改善2型糖尿病患者的血糖控制；（2）用于肥胖或體重超重者（BMI≥24）的治療。預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將進(jìn)一步豐富公司心腦血管領(lǐng)域產(chǎn)品線。

該品為Trulicity®（Dulaglutide，度拉魯肽）的生物類似藥產(chǎn)品。度拉魯肽由美國(guó)禮來(lái)公司研制，并于2014年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。

目前靶向GLP1R（胰高血糖素樣肽-1受體）的中國(guó)1類藥物有17個(gè)。具體情況如下：

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4.抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞

“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液”CAR-T細(xì)胞免疫療法的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，由北京馬力喏生物科技有限公司、成都銀河生物醫(yī)藥有限公司及四川大學(xué)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合提交，適應(yīng)癥為淋巴瘤。

2017年，隨著美國(guó)FDA批準(zhǔn)兩款血液腫瘤領(lǐng)域的CAR-T產(chǎn)品上市，國(guó)內(nèi)相關(guān)評(píng)審政策迅速落地，CAR-T臨床申報(bào)得以快速推進(jìn)。國(guó)內(nèi)CAR-T療法1類生物藥申報(bào)有20個(gè)，以CD19靶點(diǎn)居多，具體情況如下：

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5.重組抗CD19m-CD3抗體

A-319是健能隆醫(yī)藥基于ITabTM平臺(tái)設(shè)計(jì)開發(fā)的一種雙特異性抗體，靶向于腫瘤相關(guān)抗原CD19，并能通過(guò)CD3激活人T細(xì)胞，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等。

目前健能隆憑借免疫抗體技術(shù)平臺(tái)（ITabTM），設(shè)計(jì)開發(fā)了多個(gè)抗腫瘤雙特異性抗體分子。雙特異性抗體分子由兩個(gè)功能區(qū)構(gòu)成，通過(guò)同時(shí)與T細(xì)胞上的CD3抗原和腫瘤細(xì)胞特異性抗原結(jié)合，將T細(xì)胞定向至腫瘤細(xì)胞周圍，兩種細(xì)胞接觸進(jìn)而形成突觸，觸發(fā)T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)通路的激活，顆粒酶表達(dá)、釋放進(jìn)而引起腫瘤細(xì)胞膜穿孔，導(dǎo)致后者的溶胞和凋亡。該雙抗技術(shù)平臺(tái)參考安進(jìn)公司的Blincyto設(shè)計(jì)。

6.HH-003

HH-003注射液由華輝安健生物向NMPA遞交新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（治療用生物制品1類），于2018年10月獲批臨床。

華輝安?。ū本┥锟萍加邢薰荆℉uahui Health）是為對(duì)接北京生命科學(xué)研究所加快實(shí)施國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，遵循市場(chǎng)化原則運(yùn)作而創(chuàng)建的新型市場(chǎng)主體。該公司以北京生命科學(xué)研究所在乙型肝炎病毒及相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)的系列原始科學(xué)創(chuàng)新為基礎(chǔ)，以相關(guān)治療藥物研發(fā)為核心。根據(jù)已有資料猜測(cè)此次該公司申報(bào)臨床的生物藥抗體為抗前-S1 HBV抗體，是一種全新抗乙肝及丁肝病毒藥物。

7.重組抗PD-1全人源單抗

重組抗PD-1全人源單克隆抗體（SG001）是杭州尚健生物技術(shù)有限公司自主開發(fā)的創(chuàng)新全人PD-1抗體，特異性阻斷PD-1/PD-L1相互作用，生物學(xué)活性顯著，用于抗腫瘤。

靶向PD-1的中國(guó)1類生物藥有17個(gè)，具體情況如下：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

8.ADG106

由天演藥業(yè)開發(fā)的ADG-106是一種靶向CD137新型表位的全人源單克隆抗體，2018年7月天演藥業(yè)宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）同意ADG106開展藥物臨床實(shí)驗(yàn)，用于治療晚期實(shí)體腫瘤和非霍奇金淋巴瘤。2018年10月，CDE也批準(zhǔn)該藥物開展臨床試驗(yàn)。

CD137（或4-1BB）作為腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員，是被臨床證明了的有效刺激CAR-T細(xì)胞增殖的重要通路。該靶點(diǎn)在CD8+T細(xì)胞，DC細(xì)胞，和自然殺傷（NK）細(xì)胞中擁有重要的調(diào)節(jié)功能，一直是腫瘤和自身免疫領(lǐng)域倍受關(guān)注的靶點(diǎn)。ADG106是源于天演原創(chuàng)抗體平臺(tái)所生成的針對(duì)該靶點(diǎn)的激動(dòng)型全人源單克隆抗體。天演藥業(yè)將在I期臨床中研究ADG106療法作為單一藥物對(duì)于實(shí)體腫瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的安全性與療效。

3.1類新藥NDA申請(qǐng)概況

2018年10月，CDE共承辦了2個(gè)1類新藥的NDA申請(qǐng)，具體信息如下表：

*：特殊審評(píng)

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

1.贊布替尼

贊布替尼是一種強(qiáng)效、具有高選擇性的小分子BTK（Bruton酪氨酸激酶）抑制劑，可阻斷相關(guān)信號(hào)傳遞，從而抑制惡性增殖B細(xì)胞的生長(zhǎng)并殺死腫瘤細(xì)胞。

贊布替尼由百濟(jì)神州研發(fā)，單一制劑和組合療法藥物擬用于治療各種淋巴瘤（最常見的血液腫瘤類型），目前在西班牙、希臘和澳大利亞開展治療Waldenström的巨球蛋白血癥的三期臨床研究；在美國(guó)、澳大利亞、新西蘭、中國(guó)和南韓進(jìn)行治療B細(xì)胞淋巴癌的臨床一期研究，而對(duì)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）及復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的NDA申請(qǐng)已于2018年獲NMPA受理。

2018年10月，贊布替尼膠囊用于復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者潛在療法的NDA獲NMPA受理。

2018年8月，BGB-3111用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的NDA獲NMPA受理。

2018年7月，BGB-3111獲得FDA的快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

2017年2月，一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床II期試驗(yàn)（CTR20160888）完成第一例受試者入組。

2017年1月，BGB-3111對(duì)原發(fā)性巨球蛋白血癥（WM）的全球三期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。

2016年，BGB-3111獲得FDA的3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，分別用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

臨床結(jié)果

2017年2月，一項(xiàng)對(duì)中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的臨床II期試驗(yàn)（NCT03206970）啟動(dòng)。這項(xiàng)以每日160mg，每日兩次劑量進(jìn)行的單臂關(guān)鍵性臨床II期試驗(yàn)的患者招募于2017年9月完成。在2018年8月，初步的試驗(yàn)結(jié)果公布，86位患者應(yīng)答數(shù)據(jù)的獨(dú)立評(píng)審結(jié)果顯示，ORR和CR分別為84%與59%，中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月。1此藥在2018年8月向NMPA提交的NDA申請(qǐng)，也是基于此套數(shù)據(jù)。2

2018年9月，百濟(jì)神州于2018年CSCO會(huì)議公布其zanubrutinib治療中國(guó)B細(xì)胞淋巴瘤患者的I期臨床研究(NCT03189524、CTR20160204、BGB-3111-1002)初步結(jié)果。該研究于2016年7月在中國(guó)啟動(dòng)，以評(píng)估zanubrutinib作為單藥治療B細(xì)胞惡性腫瘤不同亞型，包括華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）及其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性、耐受性等。目前該試驗(yàn)已經(jīng)完成入組并由兩部分組成——包括21位患者的劑量遞增階段和23位患者按每次160mg、每日兩次口服給藥zanubrutinib的II期推薦劑量治療的劑量擴(kuò)展階段。初步研究結(jié)果顯示，zanubrutinib藥代動(dòng)力學(xué)屬性在中國(guó)患者和非中國(guó)患者之間沒有顯著差異。初步結(jié)果還表明，在單劑量給藥和多劑量給藥的患者中都實(shí)現(xiàn)了完全或超過(guò)80%的持續(xù)BTK靶點(diǎn)抑制。截至2018年6月15日，在中位隨訪時(shí)間為9.5個(gè)月（2.3至23.4個(gè)月）的情況下，21位患者（47%）仍在接受治療。在入組的44位患者中，34位符合療效評(píng)估條件。在九位CLL/SLL患者中，總緩解率（ORR）為100%，包括兩位完全緩解（CR），六位部分緩解（PR），和一位伴有淋巴細(xì)胞增多的部分緩解（PR-L）。在兩位套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者中，一位達(dá)到CR，一位達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。在兩位WM患者中有一位PR和一位SD。在26位濾泡性淋巴瘤（FL）中，ORR為42%，包括兩位CR和九位PR。三位FL患者在數(shù)據(jù)截點(diǎn)時(shí)未符合評(píng)估條件。在五位邊緣區(qū)淋巴瘤患者中，三位達(dá)到SD，兩位尚未符合評(píng)估條件。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，在劑量遞增階段未出現(xiàn)劑量限制性毒性，在研究中也未發(fā)現(xiàn)預(yù)期之外的安全性信號(hào)，未觀察到與不良事件有關(guān)的死亡。所有44位患者中任何原因造成的最常見不良事件（在多于20%的患者中出現(xiàn)）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（50%），貧血（32%），上呼吸道感染（25%），白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（25%），血小板計(jì)數(shù)下降（23%），皮疹（23%），血尿（20%）和高尿酸血癥（20%）。此初步數(shù)據(jù)證明了zanubrutinib的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，為臨床研究的繼續(xù)進(jìn)行提供支持。在這項(xiàng)研究中，初步數(shù)據(jù)顯示了zanubrutinib有高活性和總體耐受性良好。3

在第10屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)（IWWM）上zanubrutinib作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤的Ⅰ期臨床研究的更新數(shù)據(jù)公布。數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)70例華氏巨球蛋白血癥（WM）患者接受治療，攜帶不同基因型的患者均表現(xiàn)出較高的緩解深度和持續(xù)緩解時(shí)間，包括總體緩解率、主要緩解率和非常好的部分緩解率。

參考

1. 百濟(jì)神州公布2018年第二季度財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)，百濟(jì)神州，2018/8/9。

2. 百濟(jì)神州宣布中國(guó)藥監(jiān)局接受zanubrutinib用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的首個(gè)新藥申請(qǐng)，百濟(jì)神州，2018/8/27。

3. 百濟(jì)神州在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布zanubrutinib治療中國(guó)B細(xì)胞淋巴瘤患者的1期臨床研究初步結(jié)果，百濟(jì)神州，2018/09。

4. 百濟(jì)神州公布zanubrutinib治療WM的更新臨床數(shù)據(jù)，美通社，2018/10/12。

目前國(guó)內(nèi)BTK（酪氨酸蛋白激酶BTK）抑制劑的研發(fā)現(xiàn)狀如下：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

2.磷丙泊酚二鈉

磷丙泊酚二鈉于2008年12月12日通過(guò)美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）上市批準(zhǔn)，該藥由衛(wèi)材研發(fā)，以商品名Lusedra®登陸美國(guó)市場(chǎng)。上市4年后停止銷售，具體原因未知。磷丙泊酚二鈉于2017年處于用于監(jiān)測(cè)麻醉護(hù)理（MAC）鎮(zhèn)靜的臨床三期研究。

磷丙泊酚二鈉是異丙酚的前體藥物，通過(guò)堿性磷酸酶代謝轉(zhuǎn)換成活化的代謝物異丙酚。每毫摩爾磷丙泊酚二鈉鹽參與反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生1毫摩爾的異丙酚（1.86 mg磷丙泊酚二鈉鹽會(huì)代謝成1毫克的異丙酚）。適用于麻醉監(jiān)護(hù)（MAC）鎮(zhèn)靜藥物。

Lusedra®是用于靜脈注射的液態(tài)劑。每30 ml的注射劑里的磷丙泊酚鈉含量為1050 mg（35 mg/ml）。推薦的初始單次注射量為6.5 mg/kg，追加劑量為1.6 mg/kg。

2008年6月，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1類），2009年8月31日獲得臨床試驗(yàn)批件。

2013年12月，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司再次提臨床交申請(qǐng)，并于2015年1月15日獲得臨床三期的臨床批件。

2017年4月，注射用HX0507多中心、中央隨機(jī)、平行、陽(yáng)性對(duì)照、雙盲雙模擬的IIIb期臨床試驗(yàn)（CTR20170405）在中國(guó)完成首例受試者給藥，適應(yīng)癥為全身麻醉時(shí)的靜脈誘導(dǎo)，并于2018年1月完成。

2017年12月，臨床III期研究（CTR20180756），即HX0507與丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液對(duì)比的兩階段靜脈注射給藥的單中心、隨機(jī)、開放、交叉、對(duì)照臨床試驗(yàn)，在中國(guó)完成首例受試者給藥，并于2018年2月完成。

2018年10月，由宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司和四川大學(xué)華西醫(yī)院在中國(guó)申報(bào)生產(chǎn)（1類新藥）。

靶向GABAAR的中國(guó)1類新藥有8個(gè)，具體情況如下表：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)