原發(fā)癌細胞通過轉移過程擴散到原發(fā)腫瘤外面的其他器官。大多數(shù)癌癥病人最終死于癌癥轉移。上皮間充質轉化（EMT）是與癌癥轉移相關的重要事件，但是對于癌細胞究竟如何發(fā)生轉移仍然存在很多謎團有待解決。

CtBP是一個共抑制因子，在許多種癌癥中都有很高豐度的表達，能夠調節(jié)參與癌癥發(fā)生、發(fā)展和轉移的許多基因。最近來自澳門大學的研究人員發(fā)現(xiàn)CtBP能夠通過與ZEB1形成復合體，在轉錄水平抑制SREBF2表達，進而調節(jié)細胞內(nèi)膽固醇平衡。比較重要的是，CtBP對細胞內(nèi)膽固醇水平的抑制會導致EMT過程和細胞遷移的增強。

進一步分析其中的原因發(fā)現(xiàn)膽固醇能夠負調控細胞膜表面TGF-β受體的穩(wěn)定性。有趣的是，TGF-β也能夠通過增強CtBP/ZEB1復合體向SREBF2啟動子的招募降低細胞內(nèi)膽固醇水平。因此，研究人員提出由CtBP，膽固醇和TGF-β信號途徑形成反饋回路，通過TGF-β觸發(fā)級聯(lián)反應促進癌細胞轉移。他們還通過尾靜脈注射的方式將存在CtBP異常表達的乳腺癌細胞注入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)癌細胞肺轉移增強，并且癌細胞內(nèi)膽固醇水平下降。

最后研究人員分析了公共乳腺癌數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)CtBP表達與SREBF2和HMGCR表達呈負相關關系，CtBP的高表達和SREBF2以及HMGCR的低表達都與原發(fā)腫瘤的EMT能力增強存在顯著相關性。該研究揭示了癌細胞轉移的一個新機制，相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Oncogene上。

原始出處：Zhiqiang Zhao, et al. CtBP promotes metastasis of breast cancer through repressing cholesterol and activating TGF-β signaling. Oncogene (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0570-z