本文亮點：低氧環(huán)境抑制肝細胞癌（HCC）細胞內(nèi)YTHDF2表達；YTHDF2抑制HCC細胞增殖，生長并誘導細胞凋亡；YTHDF2抑制HCC細胞的ERK/MEK信號途徑；YTHDF2能夠識別EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾作為m6A結(jié)合蛋白發(fā)揮作用；YTHDF2能夠降低EGFR mRNA穩(wěn)定性在HCC細胞中作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用。

在真核細胞內(nèi)，m6A是mRNA的最常見修飾之一，m6A甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基酶在多種癌癥類型中發(fā)揮重要作用。但是m6A結(jié)合蛋白在癌癥中的作用仍然不是特別清楚。最近來自中山大學的研究人員在國際學術期刊Cancer Letters上發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)一種mRNA m6A修飾結(jié)合蛋白能夠?qū)CC細胞的增殖、生長等行為產(chǎn)生抑制作用。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝細胞癌細胞中低氧能夠特異性下調(diào)YTHDF2的表達，而過表達YTHDF2則會抑制癌細胞的增殖、腫瘤生長并激活HCC細胞內(nèi)的MEK/ERK信號途徑。

從機制上來說，研究人員發(fā)現(xiàn)YTHDF2能夠直接結(jié)合EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾促進HCC細胞內(nèi)EGFR mRNA的降解。

總得來說，這項研究首次證明YTHDF2可能作為腫瘤抑制因子通過降低EGFR mRNA的穩(wěn)定性抑制HCC細胞增殖和生長，為肝細胞癌治療提供了一個新的潛在靶點。

原始出處：LiZhong, et al. YTHDF2 suppresses cell proliferation and growth via destabilizing the EGFR mRNA in hepatocellular carcinoma. Cancer letters, DOI:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.11.006