美國(guó)生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）近日在圣地亞哥舉行的美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）年度腎臟周會(huì)議上公布了新型降脂藥Repatha（evolocumab）心血管預(yù)后III期臨床研究FOURIER新的分析數(shù)據(jù)。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在全球1300多個(gè)臨床中心開展，旨在進(jìn)一步調(diào)查Repatha在高危群體中的心血管結(jié)局。入組研究的患者存在高膽固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[non-HDL-C]≥100mg/dL）并且存在臨床上明顯的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。研究中，這些患者被隨機(jī)分成2組，分別接受：（1）Repatha皮下注射140mg（每2周一次）或420mg（每月一次），同時(shí)接受有效劑量的他汀類藥物；（2）安慰劑皮下注射（每2周一次或每月一次），同時(shí)接受有效劑量的他汀類藥物。

此次新的分析旨在通過腎功能評(píng)估Repatha對(duì)伴有心血管疾病患者的影響。分析結(jié)果與之前的FOURIER亞組分析結(jié)果一致，這些結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，在高?；颊呷后w中、包括伴有中度至重度慢性腎臟病[CKD]的患者中，Repatha不僅能夠降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而且降低了發(fā)生心臟病發(fā)作和中風(fēng)等主要心血管事件（MACE）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。在這些患者中（n=4443），包括心血管死亡、心臟病發(fā)作或中風(fēng)的復(fù)合次要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)降低傾向于更大。不良事件在不同階段CKD的患者中相似，并于Repatha已知的安全性相一致。

對(duì)伴有CKD患者的亞組分析表明，Repatha在所有患者中均表現(xiàn)出一致且強(qiáng)效的LDL-C水平降低，不依賴于患者的腎功能（在3期CKD患者中LDL-C降低58.7%，在保留腎功能的患者中LDL-C降低58.2%）。

無(wú)論CKD分期如何，Repatha治療也顯著降低了心血管死亡、心臟病發(fā)作或中風(fēng)的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。更晚期的CKD患者心血管事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)傾向于有更大的降低（在3年時(shí)，≥3期CKD患者中絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低2.5%，保留腎功能的患者中絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低1.7%）。

安進(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese表示，本次分析首次報(bào)道了PCSK9抑制劑在伴有CKD和心血管疾病患者中的作用。這些結(jié)果繼續(xù)加強(qiáng)了Repatha在多種高危人群中的有效性和安全性。對(duì)于伴有CKD的患者來(lái)說(shuō)，擁有額外的治療選擇以幫助控制其LDL-C水平及升高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)是至關(guān)重要的。

早期CKD通常與糖尿病、高血壓和心臟病等合并癥有關(guān)，據(jù)估計(jì)影響約10%的美國(guó)人。CKD是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，不良預(yù)后的頻率和風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能惡化而增加。

Repatha是一種單克隆抗體藥物，靶向抑制一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾?。–VD）的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來(lái)對(duì)抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。該領(lǐng)域中，除了Repatha之外，賽諾菲與合作伙伴再生元也推出了同類產(chǎn)品Praluent。

在2017年Repatha的全球銷售額僅為3.33億美元，但醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，該藥在未來(lái)幾年將快速增長(zhǎng)，2024年的全球銷售額將達(dá)到40.60億美元，預(yù)測(cè)期內(nèi)的年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）高達(dá)45%。

原文出處：Amgen Announces New FOURIER Analysis Showing Benefit With Repatha® (Evolocumab) In High-Risk Patients With Established Cardiovascular Disease And Chronic Kidney Disease

原標(biāo)題：新型降脂藥！安進(jìn)Repatha在伴心血管疾病和慢性腎臟病高危群體中顯著降低LDL-C和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)