產品簡介

鹽酸?？颂婺幔↖cotinib Hydrochloride）最初由美國Beta公司研發(fā)（現(xiàn)Beta還擁有此藥在中國以外地區(qū)的開發(fā)和生產權利），為表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑，適用于EGFR具有敏感基因突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。2011年6月7日獲CFDA批準上市，由貝達藥業(yè)在中國上市銷售，商品名為Conmana®/凱美納®。該藥為口服片劑，每片含有125 mg?？颂婺?，推薦劑量為成人每次125 mg，每日3次。

重要治療信息

本品針對該適應癥的療效，是基于一個在全國27家醫(yī)院完成的大規(guī)模隨機、雙盲雙模擬、陽性治療藥物（吉非替尼）對照的多中心III期臨床試驗，在接受過化療的晚期NSCLC患者中，與吉非替尼進行安全性與療效比較。試驗結果表明，鹽酸?？颂婺釋ν砥贜SCLC的療效與吉非替尼相當，安全性較吉非替尼更優(yōu)。

最常見的不良反應為皮疹（在icotinib組的200例患者中有81例 [41％] vs 吉非替尼組的199例患者中有98例 [49％]）和腹瀉（43例 [22％] vs 58例 [29％]）。給予埃克替尼的患者與藥物相關的不良反應的發(fā)生率低于給予吉非替尼的患者（121 [61％] vs 140 [70％]; p=0.046），尤其是在與藥物相關的腹瀉方面（37 [19％] vs 55 [28%] ; p=0.033）。

研發(fā)里程碑

2005年提交1類新藥臨床申請

2008年完成I期臨床并申請II/III期試驗批文，與易瑞沙做1:1隨機雙盲對照

2009年III期臨床試驗正式啟動

2010年III期試驗順利完成，結果揭盲顯示理想，報產

2011年?？颂婺岖@得生產批文

2015年貝達藥業(yè)以2類新藥提交?？颂婺崛楦嗟呐R床申請，用于銀屑病治療

三、已進入臨床階段的創(chuàng)新藥物管線

通過數(shù)據(jù)查詢，貝達藥業(yè)當前擁有在研創(chuàng)新藥物＞20個，其中處于臨床 III 期的品種3個，II 期品種1個，I 期品種3個；其余均處于臨床前研究，詳情見下表。

表1：已進入臨床階段的藥物信息

四、進入臨床III期的3大品種

Vorolanib

針對VEGFR和PDGFR的多靶點受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，研發(fā)目標是保留輝瑞舒尼替尼的藥效，并大幅度降低毒性。目前該藥處于臨床 II/III 期，聯(lián)合依維莫司治療轉移性腎癌。其它用于治療年齡相關性黃斑變性、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、結腸癌、黃斑水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫、糖尿病黃斑水腫、病理性近視脈絡膜新生血管和其他實體瘤的臨床研究也在進行。

該品種最初由Tyrogenex研發(fā)（研發(fā)代碼X-82），其在中國的開發(fā)權于2009年被授權予卡南吉醫(yī)藥（研發(fā)代碼CM-082），并將在中國以外的全球研發(fā)權和商業(yè)化權利授權給Equinox Science。2011年5月，卡南吉醫(yī)藥向CFDA提交Vorolanib的臨床試驗申請（化藥1類）。2017年6月，卡南吉醫(yī)藥成為貝達藥業(yè)全資子公司；2018年6月，Equinox Science成為貝達藥業(yè)全資子公司。

Ensartinib(愛沙替尼)

小分子間變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑，對MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，擬口服治療NSCLC，非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤等。2018年6月，eXalt3研究結果公布，研究顯示愛沙替尼在PFS療效指標上優(yōu)于克唑替尼的概率為80%。

Ensartinib最初由Xcovery研發(fā)，2014年授權給貝達藥業(yè)，目前對NSCLC的研究處于臨床 III 期階段。2015年11月，該化合物在中國由貝達藥業(yè)申報中國化藥1.1類臨床研究，于2016年8月獲得臨床試驗批件；2016年10月，由貝達藥業(yè)、Xcovery、Cotalent在中國提交的臨床申請（進口1類）獲CDE承辦，且于2017年5月獲得批準開展全球多中心臨床 III 期試驗。

重組抗人血管內皮生長因子人源化單抗

天廣實生物的重組抗人血管內皮生長因子人源化單抗是一種貝伐珠單抗生物類似藥，目前處于臨床 III 期研究階段，用于治療晚期或復發(fā)性非鱗狀細胞NSCLC。該產品由北京天廣實生物和中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所共同申報。

2017年2月28日，貝達藥業(yè)與北京天廣實生物就MIL-60抗體項目達成合作，拓展大分子抗癌領域。貝達藥業(yè)享有MIL-60永久性、獨家的、可再授權等權益，并可在中國區(qū)域內對該產品進行臨床開發(fā)、注冊和推廣銷售。

五、其他處于I、II期臨床的創(chuàng)新藥物

BPI-9016M（II期）

BPI-9016M由貝達藥業(yè)研發(fā)，處于臨床 I/II 期，用于治療NSCLC。另外其用于治療實體瘤正處于臨床 I 期階段；2014年2月，貝達藥業(yè)首次向CFDA提交臨床試驗申請（化藥1.1），2015年3月獲得臨床批件。

BPI-3016（I期）

BPI-3016由貝達藥業(yè)研發(fā)，用于治療二型糖尿病。BPI-3016于2015年9月申報中國化藥1.1類臨床研究，2017年3月獲得臨床試驗批件。

BPI-15086（I期）

BPI-15086由貝達藥業(yè)研發(fā)，目前處于臨床 I 期，用于治療NSCLC。BPI-15086于2015年11月申報中國化藥1.1類臨床研究，2016年8月獲得臨床試驗批件。

BPI-16350（I期）

針對靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），主要用于治療激素受體陽性和人類表皮生長因子受體2陰性(HR陽性/HER2陰性)的絕經(jīng)后晚期或轉移乳腺癌患者，還可用于含有Rb陽性細胞的其他癌癥的一二線或聯(lián)合治療。2018年2月，CFDA受理本品的臨床試驗申請（化藥1類），2018年6月獲得臨床試驗批件。

六、筆 者 感 觸

?？颂婺岬某晒?，相信許多業(yè)內人士都對其或多或少的知曉一些信息，縱然不知，通過其結構等特點，亦會馬上領悟。而3個進入臨床III期的藥物，雖快速的補充了貝達藥業(yè)的產品線，但也看出了當前其自主研發(fā)須更進一步。當然，創(chuàng)新藥物的研制開發(fā)，是極其不易的，能夠擁有如此的新藥管線，在國內已屬佼佼者。但若想進一步晉升為國內第一梯隊制藥企業(yè)，貝達腳下的路還很漫長。

全文數(shù)據(jù)來源：貝達官網(wǎng)、pharmacodia、yaozh