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24日，阿斯列康宣布將以1億美元首付獲得法國(guó)生物技術(shù)公司Innate Pharma SA的NKG2A抗體monalizumab，如果進(jìn)入三期臨床將再支付1億，總里程金可達(dá)8.25億美元。AZN將負(fù)責(zé)70%晚期開發(fā)，IPH負(fù)責(zé)30%。除此之外，AZN將以5000萬首付、8.35億里程金買下CD39抗體IPH5201，2000萬首付、3.55億里程金收購(gòu)另外4個(gè)臨床前資產(chǎn)，和7200萬收購(gòu)9.8%的IPH股份。IPH則以5000萬美元獲得AZN剛剛上市的罕見血液腫瘤藥物L(fēng)umoxiti。

藥源解析

AZN最近大量甩賣在研資產(chǎn)、準(zhǔn)備好鋼用在刀刃上，這個(gè)刀刃就是以Imfinzi為核心的免疫療法。Imfinzi雖然上市較晚但率先占領(lǐng)了三期肺癌這個(gè)O、K、T忽略的關(guān)鍵市場(chǎng)，現(xiàn)在勢(shì)頭甚至超過Tecentriq。當(dāng)然AZN不會(huì)滿足一個(gè)tricky play的成功，希望通過組合療法真正挑戰(zhàn)O、K的霸主地位，所以在IPH交易中表現(xiàn)的比較慷慨。不過雖然交易總額很高、今天換手的錢只有1.2億，但足以令I(lǐng)PH上揚(yáng)30%。

AZN與IPH早在2015年就開始了monalizumab的合作。NKG2A與PD-1類似是免疫抑制性受體，在部分NK細(xì)胞和激活CD8殺傷T細(xì)胞表面表達(dá)?？乖せ蠲庖叻磻?yīng)通常也激活多種抑制機(jī)制以免沖突過度升級(jí)導(dǎo)致世界大戰(zhàn)，NKG2A是沖突中的求和派成員之一。這個(gè)受體與CD94組成二聚體與HLA-E等信號(hào)分子結(jié)合抑制免疫應(yīng)答。腫瘤細(xì)胞經(jīng)常盜用這個(gè)渠道，通過過度表達(dá)HLA-E逃避免疫打擊。這和很多檢查點(diǎn)類似，NKG2A藥物是抑制劑的抑制劑、所以凈結(jié)果是激活免疫系統(tǒng)。

臨床前實(shí)驗(yàn)中monalizumab顯示能增加活化CD8細(xì)胞數(shù)量、增加干擾素分泌，幅度與其它檢查點(diǎn)抑制劑相似。在剛剛公布的二期臨床中，monalizumab與EGFR抗體Erbitux聯(lián)用在頭頸癌產(chǎn)生27.5%的應(yīng)答率和35%的疾病控制率，其中包括一例CR（2.5%）。CD39抗體IPH5201是IPH兩年前從Orega白菜價(jià)買來的產(chǎn)品，今天也跟著雞犬升天。CD39與CD73都是降解ATP的受體酶，一個(gè)相關(guān)的熱門IO靶點(diǎn)是代謝產(chǎn)物腺苷的受體A2A。但去年Corvus的A2A受體拮抗劑CPI-444在一期臨床單方應(yīng)答率較低、并且沒有顯示與Tecentriq的協(xié)同作用，令這個(gè)機(jī)理甚至整條通路遭到一定質(zhì)疑。

IPH最早的產(chǎn)品是靶向另一個(gè)NK檢查點(diǎn)KIR的抗體Lirilumab，后來與施貴寶聯(lián)合開發(fā)、去年在AML試驗(yàn)中失敗。IPH的CEO原為AZN高管，所以近水樓臺(tái)與AZN達(dá)成深度合作。當(dāng)然更深刻的原因是AZN急需增加Imfinzi功力的幫手，現(xiàn)在看從輝瑞買來的CTLA4抗體tremelimumab難當(dāng)重任。以前主要抗病毒藥物關(guān)注先天免疫系統(tǒng)，最近腫瘤免疫療法也開始挖掘這個(gè)重要的防御系統(tǒng)。但目前進(jìn)展比較緩慢，被報(bào)以厚望的STING、CD47激動(dòng)劑早期療效欠佳，前天默沙東報(bào)道的溶瘤病毒也療效模糊。當(dāng)然強(qiáng)化后天免疫系統(tǒng)的藥物也進(jìn)展緩慢，整個(gè)免疫療法藥物開發(fā)現(xiàn)在還處在優(yōu)化條件艱苦的探索階段。