Michael J. Fox帕金森研究基金會（MJFF）投入近90%的開支，用于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病的方法。自2000年成立以來，它總計投入超過8億美元，2017年就投入1億美元。

MJFF首席執(zhí)行官Todd Sherer博士說，該組織“是世界上最大的致力于帕金森病研究的非營利性資助者”，他預(yù)計未來五年在開發(fā)帕金森病療法方面將取得重大進展“以減緩或阻止疾病進展”。

事實上，MJFF在研究帕金森病的療法方面已經(jīng)取得了實質(zhì)性進展。Sherer博士說，帕金森病的病因被認為是遺傳傾向和環(huán)境觸發(fā)因素的綜合作用，研究揭示了該病與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的聯(lián)系。他補充說：“我們還發(fā)現(xiàn)帕金森和非腦部疾?。ㄈ绺曛x病和克羅恩?。┲g的基因相似性，這可能有助于我們更好地理解和治療各種疾病。”根據(jù)全球疾病負擔研究（Global Burden of Disease Study），在北美有超過100萬人、在全球有600萬人受到帕金森病的影響。在美國，每年有6萬例新病例被確診。

Sherer博士于2011年開始擔任MJFF的首席執(zhí)行官。Sherer博士是全世界公認的帕金森病療法專家，他是弗吉尼亞大學（University of Virginia）神經(jīng)科學專業(yè)的博士，并擁有杜克大學（Duke University）心理學學士學位。

作為藥明康德帕金森病系列訪談的一部分，Sherer博士與我們探討了帕金森病研究的科學進展、藥物開發(fā)者所面臨的挑戰(zhàn)以及在尋找治愈療法方面所取得的進展。

藥明康德：帕金森病是由基因異常還是由環(huán)境因素引起的？或是兩者綜合引起的？

Todd Sherer博士：20多年前，科學家們認為帕金森病沒有遺傳成分。然而，在過去的20年中，人們已經(jīng)意識到遺傳學及其與環(huán)境和生活方式的相互作用，可能導(dǎo)致帕金森病的風險。在大多數(shù)情況下，遺傳傾向和環(huán)境因素可能導(dǎo)致帕金森病。

藥明康德：您如何描述帕金森病研究的演變？

Todd Sherer博士：帕金森病的研究在過去20年里經(jīng)歷了一場遺傳學革命——開啟了對疾病風險、發(fā)病和進展的新認識，并指向了科學家們現(xiàn)在堅持不懈追求的治療靶點和候選生物標志物。此外，人們對這種疾病的認識越來越多：帕金森病不僅僅是一種運動障礙。科學家和臨床醫(yī)生現(xiàn)在認識到該疾病的許多非運動因素，例如情緒障礙、認知障礙和自主神經(jīng)功能障礙等，并正在開發(fā)多巴胺系統(tǒng)以外的靶向療法。

藥明康德：研究人員所了解的帕金森病的病因是什么？是否會對其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病有影響？

Todd Sherer博士：一些神經(jīng)退行性疾病，如路易體失智癥和多系統(tǒng)萎縮與帕金森病的標志性病理相同——蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白的積累。關(guān)于導(dǎo)致這種蛋白積聚及其傳播的生物學過程的研究將為突觸核蛋白病患者的治療提供信息。我們還發(fā)現(xiàn)帕金森病和非腦部疾病（如戈謝病和克羅恩?。┲g的基因相似性，可以幫助我們更好地理解和治療各種疾病。

藥明康德：美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的BRAIN計劃對帕金森病研究有影響嗎？

Todd Sherer博士：圍繞大腦功能和疾病還有很多問題需要研究。NIH的BRAIN計劃已將關(guān)鍵的研究資金、注意力和專業(yè)知識引導(dǎo)至理解這一復(fù)雜器官并治療其功能性障礙。

藥明康德：MJFF是如何支持帕金森病研究和藥物開發(fā)的？

Todd Sherer博士：MJFF是全球最大的帕金森病研究非營利性資助者。我們每年兩次公開呼吁申請資助計劃，以推進我們的研究重點。

除了給予資金，我們還建設(shè)基礎(chǔ)設(shè)施，提供資源幫助科學家們加速開發(fā)他們的項目。我們的基金會開發(fā)了一個廣泛的研究工具目錄，如化驗、抗體、和模型，這些工具可迅速按成本價提供給學術(shù)界和工業(yè)界的研究人員。

科學界（包括工業(yè)界和學術(shù)界）的其他資源包括開放獲取非特定的研究數(shù)據(jù)、可請求提供的生物樣本、以及臨床試驗招募和保留支持。

藥明康德：開發(fā)帕金森病療法的最佳策略是什么？

Todd Sherer博士：帕金森病藥物研發(fā)的一個新興領(lǐng)域是精準醫(yī)療。例如，我們可能針對人群中存在的、與基因突變相關(guān)的功能障礙進行治療。這種基于生物學和病因?qū)W指導(dǎo)治療的策略，將有望在減緩和阻止疾病進展中取得成功。

藥明康德：在治療帕金森病的過程中遇到哪些挑戰(zhàn)？

Todd Sherer博士：帕金森病的臨床和生物變異性對藥物研發(fā)具有挑戰(zhàn)性。我們需要客觀的、選擇性的生物標志物測試來預(yù)測、診斷和監(jiān)測帕金森病，并測試治療干預(yù)措施的影響。MJFF贊助“帕金森病進展標志物項目”（PPMI），這是一項大規(guī)模的縱向研究，旨在鑒定和驗證疾病的生物標志物。研究數(shù)據(jù)向工業(yè)界和學術(shù)界的所有符合資格的研究人員開放，已被科學界下載超過150萬次，以做進一步的分析。

藥明康德：需要哪些科學突破才能更好地了解帕金森病的發(fā)病原因和進展？

Todd Sherer博士：MJFF贊助的PPMI等大規(guī)模觀察性研究的擴展正在幫助建立科學突破的基礎(chǔ)設(shè)施。PPMI正在收集多年的患者綜合數(shù)據(jù)，包括來自可穿戴設(shè)備和移動設(shè)備的臨床評估、成像、流體和信息。此外，技術(shù)正在實現(xiàn)深入的細胞分析。現(xiàn)在的挑戰(zhàn)在于，將這些數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為可指向帕金森病因和生物標志物的可操作洞見。

藥明康德：未來五年帕金森病治療將如何演變？

Todd Sherer博士：一些治療帕金森病癥狀的新療法已臨近上市。美國FDA目前正在審查一種治療帕金森病流口水的新藥申請和兩種療法，以便在標準療法失效時迅速緩解運動癥狀。

此外，試驗正在測試針對帕金森病遺傳靶點的療法，如α-突觸核蛋白、GBA（葡糖神經(jīng)酰胺酶β）和LRRK2（富含亮氨酸重復(fù)激酶2），有可能減緩或阻止疾病進展。雖然我們?nèi)匀恍枰私膺@些療法的安全性和有效性，但我們可以在未來5年的開發(fā)中取得重大進展。