眾望所歸，10月1日，腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域一片沸騰。2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國免疫學(xué)家艾利森和日本免疫學(xué)家本庶佑，表彰他們發(fā)明的免疫哨卡理論為腫瘤治療帶來革命性進步。

撥開“羊皮”抓住“狼”

“負負得正”控制癌細胞

放療、化療、手術(shù)被譽為對抗腫瘤的“三板斧”，是癌癥治療的三大傳統(tǒng)方法。而第四種療法——免疫治療的出現(xiàn)，則給予癌癥患者更多希望。

每個人每天都產(chǎn)生大量的突變細胞，大部分都被免疫系統(tǒng)清除。但癌細胞擅長偽裝，它們對免疫細胞說“別殺我”，成功“逃逸”后無限繁殖，破壞人體生理機能。

免疫療法如何發(fā)揮作用？北大清華生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員陳曉偉在諾獎頒獎直播時有個形象的比喻：癌細胞是披著羊皮的狼，免疫療法主要是幫助撥開“羊皮”，重新喚起免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞。

此次諾獎頒發(fā)給美日兩位科學(xué)家是因為：艾利森率先提出了“免疫檢查點”的概念，并最早在小鼠實驗中證明CTLA-4抗體可抑制腫瘤發(fā)展。而本庶佑于1992年發(fā)現(xiàn)T細胞抑制受體PD-1。

美國杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士、癌癥科普“網(wǎng)紅”李治中（菠蘿）接受記者采訪時介紹：“CTLA-4和PD-1是兩個作用機理不太一樣的免疫檢驗點抑制劑，但兩者都負向調(diào)控免疫細胞的活性。它們被激活以后，可抑制癌細胞機能。因此被開發(fā)成‘負負得正’的藥物，減小癌細胞對免疫系統(tǒng)的抑制。”

“免疫哨卡抑制劑是近30年來腫瘤藥物的最大突破。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心張曉實介紹，免疫哨卡抑制劑與化療藥物和靶向治療藥物的最大區(qū)別是長效性?；诿庖呱诳ɡ碚撗苌鯬D-1抗體、PD-L1抗體和CTLA-4等，可使20%的晚期實體瘤患者長期生存，部分患者甚至被“治愈”。

免疫哨卡抑制劑的優(yōu)點是廣譜和長效，但也有不足之處。張曉實指出，“有效率低，平均有效率20%；起效慢，中位起效時間12周；毒性與療效如影隨形。比如，PD-1抗體長期有效的黑色素瘤患者常常出現(xiàn)皮膚瘙癢和白癜風(fēng)，皮膚瘙癢和白癜風(fēng)變成患者‘甜蜜的煩惱’。”