單一的白血病細胞通常會不斷復制并且誘發(fā)B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者出現(xiàn)致死性復發(fā)，而這種單一的白血病細胞常常會被工程化設計為靶向作用白血病的嵌合抗原受體（CAR）慢病毒，并被注入患者體內。近日，一項刊登在國際著名雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自美國賓州佩雷爾曼醫(yī)學院（Perelman School of Medicine）的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在一名患者中，通常會進入到患者機體T細胞中促進其搜尋癌癥的CAR慢病毒或許會終止與白血病細胞的結合，白血病細胞中CAR的存在或許能夠給予細胞通過掩飾CD19分子來躲避治療的目的，而CD19是CARs靶向殺滅癌細胞的一種特殊蛋白，沒有CD19的白血病細胞通常會對CAR-T療法產(chǎn)生耐受性，因此單一的白血病細胞常常會導致患者疾病復發(fā)。

圖片來源：Penn Medicine

這項研究中，研究人員所開發(fā)的療法能夠修飾患者自身的免疫T細胞，而這些T細胞能被收集并且重編程使其尋找并且破壞患者的癌細胞，一旦其被輸送到患者機體中后，這些細胞就會不斷繁殖并且開始攻擊靶向作用表達CD19分子的細胞。

醫(yī)學博士Marco Ruella說道，我們發(fā)現(xiàn)，100%復發(fā)的白血病細胞都攜帶有CAR，而其能被用來對T細胞進行遺傳修飾。研究人員對數(shù)百名患者進行研究觀察到了患者機體白血病的發(fā)病機制，同時也提供了重要的研究證據(jù)，即任何微小的變化都可能會對患者預后產(chǎn)生明顯的影響。研究者指出，一名20歲的患者在2016年的臨床試驗中接受了CAR-T療法，在其進入臨床試驗時，其晚期白血病已經(jīng)復發(fā)了三次，當這名患者接受被修飾后的T細胞時，在其疾病復發(fā)之前其疾病完全緩解時間達到了9個月之久。在大約60%的ALL復發(fā)患者中，其機體的癌細胞并不會表達CD19，而且在復發(fā)患者機體中也并未檢測到CD19的存在，但本文研究中，研究人員通過研究卻發(fā)現(xiàn)，白血病細胞仍然呈現(xiàn)出CAR蛋白的陽性結果。

研究者J. Joseph Melenhorst表示，我們從對每一位病人的研究過程中學到了很多，無論是成功還是失敗的新療法，其能都能夠幫助我們改善當前的療法，以便這些療法能夠更好地給患者帶來益處；本文研究結果非常重要，其能夠幫助研究人員細化開發(fā)CAR-T細胞療法的復雜過程，從而確?；颊吣軌虻玫郊膊∽铋L的緩解時間。

原始出處：Marco Ruella, Jun Xu, David M. Barrett, et al. Induction of resistance to chimeric antigen receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0201-9