美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下Actelion公司近日在法國舉行的歐洲呼吸學會（ERS）會議上公布了Opsumit（macitentan）治療門脈性肺動脈高壓（PoPH）的首個III期臨床研究PORTICO的積極數(shù)據(jù)。

該研究是一項隨機、對照III期研究，入組了85例PoPH患者。研究中，患者以1:1的比例被隨機分配接受每日一次10mg劑量Opsumit 10mg（n=43）或安慰劑（n=42）。

結果顯示，經(jīng)過12周治療后，與安慰劑相比，Opsumit顯著改善了肺血管阻力（PVR），達到了研究的主要終點。具體數(shù)據(jù)為：經(jīng)過12周治療后，與安慰劑相比，Opsumit使PVR顯著降低35%（主要終點，p＜0.0001）、使平均肺動脈壓顯著降低5.99mmHg（mPAP，p＜0.0001）、使心排血指數(shù)顯著增加0.52升/分鐘/平米（p=0.0009）。不過，在6分鐘步行距離（6MWD）或WHO功能等級（FC）方面，Opsumit治療組和安慰劑組之間沒有顯著差異。該研究中觀察到的Opsumit的安全性與先前臨床研究中所觀察到的一致，最常見的不良事件（Opsumit vs安慰劑）為外周水腫（25.6% vs 11.9%）和頭痛（16.3% vs 16.7%）。

PoPH是肺動脈高壓（PAH）的一個子集，與門靜脈高壓（門靜脈血壓升高）相關，通常由肝硬化所致。目前，PoPH被越來越多地認識到，并有證據(jù)表明它是PAH的第四種最常見類型。在許多情況下，PoPH患者僅僅因進行肝移植評估而被確診。然而，嚴重的PAH由于手術預后差，禁忌進行肝移植。

該研究的首席研究員、南巴黎大學呼吸醫(yī)學教授Olivier Sitbon表示，PORTICO研究的發(fā)現(xiàn)是相關的，因為如果PoPH患者能夠被治療成功地降低肺血管壓力和阻力，那么更多的患者將有資格接受肝移植，因為他們可能會有更好的預后。事實表明，Opsumit在PoPH患者中的肝臟安全性與先前研究中觀察到的情況一致，這尤其令人放心，因為基于安全性的考慮，PoPH患者通常被排除在PAH臨床研究之外。

需要指出的是，支持PAH藥物用于治療PoPH的數(shù)據(jù)非常有限，并且大多來自單一中心、開放標簽研究。到目前為止，還沒有一種獲批的PAH藥物能夠在隨機對照臨床研究中治療PoPH時表現(xiàn)出改善心肺血流動力學的作用。

Opsumit是一種雙效內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA），能夠松弛肺動脈并降低血壓，在美國和歐盟已被批準用于PAH的治療。該藥與同類其他藥物一樣都具有一個黑框警示，禁止用于孕婦，因為這類藥物可能對胎兒造成傷害。

Actelion總部位于瑞士，是歐洲最大的生物技術公司，也是肺動脈高壓治療領域的全球領導者。Actelion對罕見病的關注使其成為一個極具吸引力的收購目標，因為該類藥物不太容易受到定價壓力。2017年1月，強生豪擲300億美元將Actelion收購，這也是強生迄今為止最大的一筆收購。此次收購為強生帶來了Tracleer、Opsumit和Uptravi等治療PAH的重磅藥物，以及治療B蕈樣真菌型皮膚T細胞淋巴瘤（MF-CTCL）的藥物Valchlor等。

原文出處：Actelion’s Opsumit improves pulmonary vascular resistance in trial of portopulmonary hypertension

原標題：強生肺動脈高壓藥物Opsumit治療門脈性肺動脈高壓（PoPH）III期臨床獲得成功，顯著改善肺血管阻力（PVR）