盡管全世界有很多課題組都在開發(fā)靶向腫瘤細胞中高度活躍的蛋白或者信號通路的抗癌療法，但是一組來自布萊根婦女醫(yī)院、波士頓兒童醫(yī)院以及紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員正在開發(fā)一種新療法，允許他們以一種新方法治療癌癥。抑癌因子的缺失——如磷酸酶張力蛋白同系物（phosphoatase and tensin homolog, PTEN）和p53等基因——會幫助癌細胞無限制的生長，但是靶向癌細胞中缺失的基因遠比靶向癌細胞中高表達的基因困難。而這個研究團隊利用納米技術和mRNA的獨特性質解決了這一問題，他們通過靶向PTEN成功地抑制了臨床前前列腺癌模型的生長，相關研究成果于近日發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上，題為“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”。

圖片來源：Nature Biomedical Engineering

10號染色體上缺失的PTEN是一個著名的腫瘤抑制基因，約一半的轉移性去勢抵抗性前列腺癌及其他人類癌癥病人的PTEN會發(fā)生缺失或者突變，因此恢復PTEN的功能以治療前列腺癌是一種有前景卻又充滿挑戰(zhàn)的方法。

在這項新研究中，研究人員利用納米技術結合mRNA，雙劍合璧成功解決了這一難題。他們發(fā)現將PTEN mRNA包載在聚乙二醇修飾的高分子-脂質雜化納米顆粒中可以成功恢復PTEN缺失的小鼠的PTEN的功能。這種納米顆粒在血清中很穩(wěn)定，毒性較低，同時可以高效地將PTEN mRNA轉染到前列腺癌細胞中。

此外，研究人員發(fā)現當通過靜脈給藥時，這種納米顆?？梢燥@著抑制多種前列腺癌小鼠模型體內的腫瘤生長。研究人員還發(fā)現PTEN缺失的小鼠在PTEN功能恢復之后會抑制PI3K-AKT信號通路并增強癌細胞凋亡。

總的而言，這項研究提供了一種結合mRNA技術與納米技術恢復腫瘤抑癌基因功能以治療腫瘤的新方法。研究人員表示雖然這項研究表明這種方法具有潛在的臨床應用價值，但是在進入臨床研究之前還需要更多的研究以進行驗證。研究人員還希望將這種方法推廣到其他抑癌基因的功能恢復，并將這種策略與其他療法進行聯合以進一步提高療效。（生物谷Bioon.com）

參考資料：Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA, Nature Biomedical Engineering (2018). DOI: 10.1038/s41551-018-0284-0

原標題：Nat Biomed Eng：納米技術+mRNA技術，雙劍合璧破解前列腺癌治療難題