僵尸可怕之處不在于它們行動(dòng)緩慢，而在于一旦咬到你，你也會(huì)變成僵尸！日前，德克薩斯大學(xué)健康中心（University of Texas Health Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿茲海默病（AD）患者的大腦中也存在著類似于僵尸的細(xì)胞。它們不但本身功能失常，而且能夠釋放毒素殺死周圍的細(xì)胞?？上驳氖茄芯咳藛T同時(shí)發(fā)現(xiàn)，一種藥物組合能夠在小鼠模型中清除這些僵尸細(xì)胞，并且改善大腦的結(jié)構(gòu)和功能。這項(xiàng)研究發(fā)布在《Aging Cell》科學(xué)期刊上。

當(dāng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重時(shí)，為了生存，它們會(huì)進(jìn)入細(xì)胞衰老期?？墒?ldquo;進(jìn)入衰老期的細(xì)胞會(huì)改變基因表達(dá)特征，變得促炎性和有毒，”這項(xiàng)研究的資深作者，德克薩斯大學(xué)健康中心的Miranda E. Orr博士說：“它們的出現(xiàn)意味著周圍組織的死亡！”

Tau蛋白沉積是AD中最常見的病理特征之一。包含Tau蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）的水平與AD患者認(rèn)知能力的下降有明顯的關(guān)系，但是Tau蛋白毒性是如何產(chǎn)生的卻仍然未能得到澄清。當(dāng)研究人員從去世的AD患者中獲得的大腦樣本中解剖出攜帶NFT的神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞表現(xiàn)出進(jìn)入細(xì)胞衰老期的特征。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步在四種AD的小鼠模型中得到了證實(shí)。NFT的出現(xiàn)（而不是淀粉樣蛋白沉積），導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入衰老期。

為了清除這些進(jìn)入衰老期的細(xì)胞，研究人員使用了由dasatinib和quercetin構(gòu)成的藥物組合。Dasatinib是已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療白血病的化療藥物，而quercetin是一種在水果、蔬菜和茶中發(fā)現(xiàn)的自然黃酮類化合物。

經(jīng)過3個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常積極。“小鼠在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)已經(jīng)20個(gè)月了，而且它們患有晚期大腦疾病，”Orr博士說：“在清除衰老期細(xì)胞之后，我們觀察到大腦結(jié)構(gòu)和功能的改善。這種改善不但可以通過大腦MRI看到，而且可以在細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組織學(xué)研究中觀察到。這一療法似乎可以延緩疾病的進(jìn)展。”

藥物組合改善小鼠大腦結(jié)構(gòu)和功能（圖片來源：參考資料[2]）

通常，在治療AD小鼠時(shí)，療法必須在AD癥狀表現(xiàn)出來之前使用才能夠起作用。“我們能夠在很老的小鼠中觀察到癥狀改善，這個(gè)結(jié)果給我們希望——這一療法可能在人類患者表現(xiàn)出AD癥狀之后還能起作用，”文章的第一作者，南德克薩斯州退伍軍人醫(yī)療保健系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)教授Nicolas Musi博士說：“因?yàn)檫@些藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)在人體中使用，我們認(rèn)為合理的下一步是開展早期人體研究。”

參考資料：

[1] Stressed, toxic, zombie cells seen for 1st time in Alzheimer's. Retrieved August 27, 2018, from https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180822092706.htm

[2] Musi, et al., (2018). Tau protein aggregation is associated with cellular senescence in the brain. Aging Cell, https://doi.org/10.1111/acel.12840

原標(biāo)題前沿 | Cell子刊：僵尸細(xì)胞作亂！阿茲海默病新病因？