8月29日，Bausch Health公司旗下皮膚科處方藥公司Ortho Dermatologics公布稱，美國(guó)FDA已接受了DUOBRII洗劑（鹵倍他索丙酸酯和他扎羅汀，又稱IDP-118）用于斑塊狀銀屑病局部治療的新藥上市的重新申請(qǐng)。此次申請(qǐng)屬于美國(guó)FDA藥物的II類再申請(qǐng)，PDUFA日期為2019年2月15日。

DUOBRII（IDP-118）是一種每日一次的洗劑，由固定劑量的鹵倍他索丙酸酯（一種皮質(zhì)類固醇）和他佐羅?。ㄒ环N類維甲酸）組成，具有雙重作用機(jī)制，可以在非常低的濃度下獲得更大的功效，同時(shí)減少對(duì)使用皮質(zhì)類固醇和類維甲酸組合治療銀屑病患者的刺激。

鹵倍他索丙酸酯是一種抗炎藥和皮膚病藥劑，常用來(lái)治療銀屑病。其通過(guò)誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白而發(fā)揮作用，這些蛋白統(tǒng)稱為L(zhǎng)ipocortin。據(jù)推測(cè)這些蛋白質(zhì)控制炎癥有效介體的生物合成，如前列腺素類和白三烯，通過(guò)抑制它們的共同前體花生四烯酸的釋放。花生四烯酸是通過(guò)磷脂酶A2由膜磷脂釋放。然而，最初的相互作用是由于該藥物結(jié)合到細(xì)胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體。結(jié)合到受體后，新形成的受體-配體復(fù)合物易位進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合到靶基因啟動(dòng)子區(qū)的許多糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）上。然后DNA結(jié)合受體與基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強(qiáng)特異性靶基因的表達(dá)。

Halobetasol Propionate分子結(jié)構(gòu)（來(lái)自selleck網(wǎng)站）

他佐羅汀是RAR激動(dòng)劑tazarotenic acid的前藥，用于治療牛皮癬、粉刺以及曬傷。其通過(guò)與特定的核視黃酸受體(RARs)相互作用，治療調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)銀屑病中三個(gè)重要的致病因素。

Tazarotene分子結(jié)構(gòu)（來(lái)自selleck網(wǎng)站）

Ortho Dermatologics總裁Bill Humphries表示：“公司對(duì)DUOBRII的再申請(qǐng)充滿信心，我們會(huì)堅(jiān)定不移地致力于將這一新的治療方案帶給病患。我們已與FDA密切合作，回答了他們關(guān)于藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的問(wèn)題，期待在審查過(guò)程中繼續(xù)與FDA合作。”

如果獲得批準(zhǔn)，DUOBRII將是第一個(gè)也是唯一一個(gè)上市的包含了鹵倍他索丙酸酯與他佐羅汀成分的局部用復(fù)方洗劑治療成人斑塊性銀屑病，患者可以長(zhǎng)期用藥。

2018年6月，DUOBRII的首次申請(qǐng)?jiān)盏紽DA的完全回復(fù)函（CRL），CRL沒有指定任何與DUOBRII的臨床療效或安全性有關(guān)的缺陷，也沒有關(guān)于藥學(xué)研究資料（CMC）相關(guān)問(wèn)題，CRL只注意到有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的問(wèn)題?；诖?，公司與美國(guó)FDA進(jìn)行了溝通，了解到所要求的DUOBRII額外藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)后進(jìn)行了上市申請(qǐng)的重新提交。

Ortho Dermatologics是世界上最大的皮膚科處方藥公司之一，致力于包括牛皮癬、光化角化病、痤瘡、特應(yīng)性皮炎等一系列皮膚疾病的治療。其在研藥物管線如下：

（來(lái)自O(shè)rtho Dermatologics官網(wǎng)）

其母公司Bausch Health（原Valeant Pharmaceuticals）則是一家專注眼科保健、胃腸病學(xué)和皮膚科等領(lǐng)域藥品、醫(yī)療器械和非處方藥產(chǎn)品開發(fā)、制造和銷售的加拿大公司。