百時(shí)美施貴寶（BMS）公司今日宣布，美國FDA接受了其Empliciti（elotuzumab，埃羅妥珠單抗）聯(lián)合泊馬度胺（pomalidomide）和低劑量地塞米松（簡稱“EPd聯(lián)合療法”）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），用于治療先前至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。FDA授予了其優(yōu)先審查，將于2018年12月27日反饋。

BMS血液學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人Jeffrey Jackson博士說道，“該申請(qǐng)的接受是BMS不斷努力推進(jìn)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤治療方案中的重要一步?？紤]到在該患者群體中對(duì)新且有效的治療方案的需求，我們期待與FDA合作，希望盡快地將這種治療組合帶給在以前的治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。”

此次申請(qǐng)是基于ELOQUENT-3研究的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)隨機(jī)的臨床2期研究，在RRMM患者中評(píng)估EPd聯(lián)合療法。研究數(shù)據(jù)已公布于6月份的第23屆歐洲血液學(xué)會(huì)大會(huì)上。具體研究情況如下：

ELOQUENT-3研究隨機(jī)在117例RRMM患者中進(jìn)行，這些患者接受了兩種或更多種既往治療，是難治性或復(fù)發(fā)的，并且對(duì)來那度胺和核酸染料（PI）反應(yīng)不佳?；颊唠S機(jī)分組以1：1在28天的周期內(nèi)接受EPd聯(lián)合療法組（n = 60）或泊馬度胺和低劑量地塞米松（Pd）治療組（n = 57）直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展?fàn)顩r或不可接受的毒性。EPd組和Pd組的患者都在每個(gè)周期的第1-21天接受4mg的泊馬度胺，并且相當(dāng)于每周分別將40mg或20mg地塞米松用于≤75歲或>75歲的患者。在EPd組中，埃羅妥珠單抗在前2個(gè)周期以10 mg / kg的劑量每周一次靜脈注射給藥，從第3個(gè)周期開始，以20 mg / kg的劑量每月一次給藥。

結(jié)果顯示，與Pd組的患者相比，隨機(jī)分配到EPd組的患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了46％（HR 0.54; 95％CI：0.34至0.86，p = 0.0078）。該研究的主要終點(diǎn)為中位無進(jìn)展生存期（PFS），與Pd組患者4.7個(gè)月（95％CI：2.8至7.2）相比，EPd組為10.3個(gè)月（95％CI：5.6不可估計(jì)）。隨機(jī)接受EPd治療的患者，其無進(jìn)展生存期的益處與接受過兩到三次既往治療（HR 0.55; 95％CI：0.31至0.98）以及四次或更多次既往治療（HR 0.51; CI 95％：0.24至1.08）患者的益處相一致。EPd組的安全性與以往研究中埃羅妥珠單抗和泊馬度胺療法一致。

埃羅妥珠單抗（Empliciti）是一種免疫刺激性抗體，其特異性靶向一種叫做信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子（SLAM）家族成員7（SLAMF7），SLAMF7是一種細(xì)胞表面糖蛋白。SLAMF7能在骨髓瘤細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)，獨(dú)立于細(xì)胞遺傳學(xué)異常。此外SLAMF7還在自然殺傷細(xì)胞、漿細(xì)胞、以及以低程度在造血譜系內(nèi)分化細(xì)胞的特異性免疫細(xì)胞亞群上進(jìn)行表達(dá)。

該藥物具有雙重作用機(jī)理。其通過自然殺傷細(xì)胞經(jīng)由SLAMF7路徑來直接激活免疫系統(tǒng)；同時(shí)可使SLAMF7靶向骨髓瘤細(xì)胞，通過依賴抗體的細(xì)胞毒作用來標(biāo)記這些惡性腫瘤細(xì)胞為自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的破壞。BMS和艾伯維正共同開發(fā)該藥物，其中BMS全權(quán)負(fù)責(zé)其商業(yè)活動(dòng)。（新浪醫(yī)藥編譯／Bernardo）

文章參考來源：U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Empliciti (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Low-Dose Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma