帕金森癥是一類多巴胺分泌神經(jīng)元損傷引起的神經(jīng)退行性疾病,細(xì)胞移植療法對于治療這一疾病具有顯著的效果。最近發(fā)表在《Molecular & Cellular Proteomics》雜志上的文章則在細(xì)胞移植療法的細(xì)胞選擇階段取得了技術(shù)上的進(jìn)步。
細(xì)胞移植療法包括誘導(dǎo)干細(xì)胞分化形成能夠分泌多巴胺的神經(jīng)元,以及將多巴胺神經(jīng)換移植進(jìn)入患者大腦中,用以替換原有的損傷的神經(jīng)元。然而,分化細(xì)胞功能的多樣性,包括不同細(xì)胞類型的污染以及干細(xì)胞的參雜,都會影響最終的移植效果。在1990年的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,這種污染會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動障礙,甚至比帕金森癥本身還要嚴(yán)重。
為了避免細(xì)胞的污染,研究者們細(xì)胞建立成熟的分化操作流程,使得神經(jīng)元種類具有較高的同質(zhì)性。在這項(xiàng)研究中,作者們則探索建立了上述流程。
首先,研究者們開發(fā)出了一類特殊的干細(xì)胞系,這類細(xì)胞系含有綠色熒光蛋白,該蛋白的表達(dá)與否與多巴胺神經(jīng)元的分化具有協(xié)同性。在未分化的細(xì)胞中,熒光蛋白并不表達(dá),而當(dāng)細(xì)胞開始分化形成多巴胺細(xì)胞之后,上述神經(jīng)元則開始表達(dá)綠色熒光蛋白。
之后,作者結(jié)合了標(biāo)準(zhǔn)的分化流程以及GFP細(xì)胞篩選手段,最終得到了純度較高的多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞。之后,作者將這類細(xì)胞移植進(jìn)入帕金森癥大鼠模型中。接受上述移植的大鼠的多巴胺釋放情況得到了有效的提升,而且這種方法的治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)的分化移植療法。
基于這一結(jié)果,作者希望能夠建立更佳的帕金森癥細(xì)胞移植療法。
資訊出處:Improving cell replacement therapy for Parkinson's disease
原始出處:Ali Fathi et al, Discovery of Novel Cell Surface Markers for Purification of Embryonic Dopamine progenitors for Transplantation in Parkinson's Disease Animal Models, Molecular & Cellular Proteomics (2018). DOI: 10.1074/mcp.RA118.000809
原標(biāo)題:Molecular & Cellular Proteomics: 新技術(shù)提高帕金森癥細(xì)胞移植療法的效果
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