百時(shí)美施貴寶（BMS）公司宣布，美國FDA接受了該公司為Empliciti（elotuzumab）與pomalidomide和低劑量dexamethason構(gòu)成的組合療法（EPd）遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA）。 這一組合療法將用于治療那些已經(jīng)接受過包括lenalidomide和蛋白酶體抑制劑在內(nèi)，至少兩種前期療法的復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者。FDA同時(shí)授予其優(yōu)先審評資格，意味著這一組合療法有望在今年12月27日之前獲得批準(zhǔn)，為多發(fā)性骨髓瘤患者獻(xiàn)上一份新年禮物。

多發(fā)性骨髓瘤是由于骨髓中漿細(xì)胞癌變導(dǎo)致的血癌。漿細(xì)胞正常的功能是生成抗體，幫助識別和消滅病菌。但是癌變的漿細(xì)胞不但不能夠生成有益抗體，而且在骨髓中堆積并且生成異常蛋白，從而導(dǎo)致并發(fā)癥。雖然MM的療法有很多，但是當(dāng)腫瘤細(xì)胞對療法產(chǎn)生抗性后，癌癥會再度復(fù)發(fā)，RRMM患者面臨著治療選擇越來越少的困境。

Elotuzumab是針對在骨髓瘤細(xì)胞和自然殺手細(xì)胞（natural killer cells）表面表達(dá)的SLAMF7糖蛋白的免疫激活性抗體。它不但可以通過激活SLAMF7信號通路來激活自然殺手細(xì)胞，而且通過與骨髓瘤表面的SLAMF7相結(jié)合，它可以標(biāo)記出這些腫瘤細(xì)胞，讓自然殺手細(xì)胞能夠通過抗體媒介的細(xì)胞毒性消滅它們。

Elotuzumab作用機(jī)制（圖片來源：《Journal of Hematology & Oncology》）

這項(xiàng)申請是基于名為ELOQUENT-3的隨機(jī)臨床2期試驗(yàn)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，117名RRMM患者接受了EPd或者是Pd組合療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受EPd療法治療的患者與Pd組相比，疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低了46%（p=0.0078）。EPd組患者的平均無進(jìn)展生存期（PFS）為10.3個(gè)月，Pd組的PFS為4.7個(gè)月。值得注意的是，這一組合療法為患者帶來PFS上的改善與患者接受的前期治療次數(shù)無關(guān)。接受2-3次前期治療的患者和4-5次前期治療的患者PFS獲得的改善幾乎相同。

“FDA接受本次申請是BMS為RRMM患者發(fā)現(xiàn)新治療選擇進(jìn)程上的重要一步，”BMS公司血液學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人Jeffrey Jackson博士說：“這一患者群體迫切需要有效的創(chuàng)新療法選擇。我們期待與FDA共同合作，將這款組合療法盡快交到那些疾病在經(jīng)過前期療法后繼續(xù)惡化的RRMM患者手中。”

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Empliciti (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Low-Dose Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved August 23, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180823005302/en/

[2] Multiple Myeloma. Retrieved August 23, 2018, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-myeloma/symptoms-causes/syc-20353378