艾爾建婦科藥物Esmya（ulipristal acetate，醋酸烏利司他，UPA）在美國(guó)監(jiān)管方面遭遇挫折。近日，該公司宣布該藥物治療子宮肌瘤患者子宮異常出血的新藥申請(qǐng)（NDA）已收到美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的完整回應(yīng)函（CRL），這意味著Esmya以目前的NDA數(shù)據(jù)還無法獲得FDA批準(zhǔn)，而FDA也要求提供額外的信息。

在一份簡(jiǎn)短的聲明中，艾爾建表示，F(xiàn)DA引用了美國(guó)以外的上市后報(bào)告中涉及的安全問題。雖然該公司沒有提供更多的信息，但這些上市后報(bào)告可能與歐洲藥品管理局（EMA）針對(duì)Esmya的安全性調(diào)查有關(guān)。在歐洲，Esmya已被批準(zhǔn)用于育齡期成年女性子宮肌瘤患者中度至重度癥狀的術(shù)前或間歇治療。

EMA藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)在今年3月份展開調(diào)查，并于5月份結(jié)束。該委員會(huì)裁定，Esmya可能與一些“嚴(yán)重肝損傷”病例有關(guān)，并建議對(duì)其用藥進(jìn)行限制。今年5月底，委員會(huì)發(fā)布新措施來降低該藥肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，包括：禁忌將Esmya用于存在肝臟問題的女性患者，其他患者在Esmya治療前、治療期間、治療后應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，以及告知患者Esmya的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。（詳見：EMA提醒：Esmya存在嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)）

艾爾建首席研發(fā)官David Nicholson表示，子宮肌瘤患者群體對(duì)非手術(shù)方案存在著迫切的醫(yī)療需求。我們計(jì)劃與FDA會(huì)晤，討論CRL的內(nèi)容并確定Esmya NDA監(jiān)管的下一個(gè)步驟。

Esmya遭遇CRL為艾伯維Elagolix實(shí)現(xiàn)反超提供絕佳機(jī)會(huì)

值得一提的是，此次Esmya遭遇CRL也給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手艾伯維贏得市場(chǎng)提供了好機(jī)會(huì)。就在最近，艾伯維公布了婦科藥物Elagolix治療子宮肌瘤的III期ELARIS UF-EXTEND擴(kuò)展研究的積極頂線數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，Elagolix聯(lián)合低劑量激素療法治療12個(gè)月，減少了子宮肌瘤女性患者的嚴(yán)重月經(jīng)出血發(fā)生率，臨床緩解率高達(dá)87.9%。這一結(jié)果與之前公布的2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究結(jié)果一致，在后兩個(gè)研究中，子宮肌瘤患者接受Elagolix聯(lián)合低劑量激素反向添加療法治療6個(gè)月，臨床緩解率分別為68.5%和76.2%。

根據(jù)這3個(gè)III期研究的數(shù)據(jù)，艾伯維已計(jì)劃在2019年初提交Elagolix治療子宮肌瘤的監(jiān)管申請(qǐng)文件。今年7月，Elagolix獲FDA批準(zhǔn)，以品牌名Orilissa上市銷售，用于女性患者與子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）相關(guān)的中度至重度疼痛的治療。此次批準(zhǔn)，使Elagolix成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)專門治療EMs相關(guān)中重度疼痛的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，同時(shí)也是過去10多年來FDA批準(zhǔn)治療EMs相關(guān)中重度疼痛的首個(gè)口服藥物。（詳見：10年來首個(gè)子宮內(nèi)膜異位癥疼痛口服新藥 艾伯維Orilissa獲批）

子宮肌瘤：導(dǎo)致女性子宮切除的首要原因

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，最常發(fā)生于30-40歲年齡段女性，但也可發(fā)生于其他任何年齡女性。據(jù)估計(jì)，大約40%的女性在其一生的某個(gè)時(shí)間會(huì)發(fā)生子宮肌瘤。在美國(guó)，大約有2600萬15-50歲年齡段的女性患有子宮肌瘤，其中至少一半患者存在可能影響日?；顒?dòng)。常見癥狀包括月經(jīng)過多、月經(jīng)周期延長(zhǎng)、月經(jīng)周期不規(guī)律、貧血、盆腔疼痛、盆腔壓力、泌尿系統(tǒng)癥狀。

目前，手術(shù)是臨床上治療癥狀性子宮肌瘤的常用方法。事實(shí)上，美國(guó)每年因子宮肌瘤住院的患者人數(shù)超過35萬，該病也是導(dǎo)致子宮切除的首要原因，占到了每年子宮切除術(shù)的三分之一以上。子宮肌瘤導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也很巨大，每年導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)340億美元。

Esmya的活性藥物成分UPA也是美國(guó)目前市售的新一代緊急避孕藥Ella的活性化學(xué)成分，其專利將于2029年到期。UPA是一種選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑（SPRM），直接作用于3種靶組織中的孕激素受體：子宮內(nèi)膜、子宮肌瘤、腦下垂體。目前，艾爾建正開發(fā)該藥用于子宮肌瘤患者治療子宮異常出血。UPA通過減少新的肌瘤細(xì)胞的形成和促進(jìn)肌瘤細(xì)胞死亡對(duì)纖維瘤大小的產(chǎn)生直接作用，同時(shí)也可以抑制子宮出血而對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接作用。

ulipristal acetate分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

在美國(guó)，UPA治療子宮肌瘤患者異常子宮出血的療效和安全性已在2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究VENUS I和VENUS II中得到證實(shí)，涉及超過500例育齡女性。監(jiān)管方面，F(xiàn)DA在去年10月初受理了該藥治療子宮肌瘤患者異常子宮出血的NDA。之前業(yè)界認(rèn)為，UPA將成為美國(guó)市場(chǎng)治療子宮肌瘤的首個(gè)非侵入性的長(zhǎng)期口服治療選擇。不過現(xiàn)在看來，艾伯維Elagolix實(shí)現(xiàn)反超也不是沒有可能性。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Allergan Receives Complete Response Letter from the U.S. Food and Drug Administration for Ulipristal Acetate New Drug Application

2、AbbVie Announces Positive Topline Results from Phase 3 Extension Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids