該研究結(jié)果可能為多達38％的胃癌患者開放免疫治療選擇。

近日，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院、腫瘤研究所（TMUCIH）和維克森林浸信會醫(yī)療中心（Wake Forest Baptist Medical Center）的研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶某種基因突變的胃癌組織樣本與較高的腫瘤突變負荷有關(guān)。這項發(fā)現(xiàn)有可能啟發(fā)對有這些生物標志物的患者采用免疫療法的思路。

研究結(jié)果發(fā)表于《JAMA Oncology》上，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院陳可欣教授、維克森林浸信會醫(yī)療中心Wei Zhang博士為共同通訊作者。

胃癌是發(fā)生在胃部黏膜的癌癥，目前是世界上第五大常見癌癥，也是癌癥致死的第三大原因。東亞有數(shù)量龐大的胃癌患者，占每年世界上新增胃癌病例的半數(shù)以上。中國每年約有68萬新確診胃癌患者，在2015年有近50萬人死于胃癌，因此還存在巨大的醫(yī)療需求。

圖片來源：Cancer Research UK/CC BY-SA 4.0

腫瘤突變負荷（Tumor mutation load/TML，亦稱Tumor mutation burden/TMB）是反映腫瘤細胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標志物。具有高TML水平的腫瘤細胞往往具有更多的新抗原，研究者認為這有助于免疫系統(tǒng)識別腫瘤，并激發(fā)抗癌T細胞的增加和抗腫瘤應答。因此TML有潛力用于預測患者對免疫療法的反應。

編碼癌抗原125（CA-125）的MUC16基因經(jīng)常在胃癌中發(fā)生突變，然而它與胃癌患者的腫瘤突變負荷和結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性之前尚屬未知。

在這項研究中，研究者分析了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）中的437個胃癌組織樣本，以及多個來源的亞洲隊列的256個胃癌組織樣本，特別是來自TMUCIH在中國的組織樣本庫設施（TBF）的樣本。在研究中，美國隊列被用作發(fā)現(xiàn)集，亞洲隊列用作驗證集。

結(jié)果顯示，MUC16突變存在于發(fā)現(xiàn)集的168個（38.4％）樣品中，以及驗證集的57個（22.3％）樣品中。兩個隊列都顯示，具有MUC16突變的胃癌樣品比沒有該突變的樣品有更多的TML。這種關(guān)聯(lián)性不依賴于POLE和BRCA1/2的突變等特征。另外，MUC16突變在兩組中都顯示與更好的預后相關(guān)，在控制了年齡、性別，TNM分期，POLE和BRCA1/2突變等參數(shù)后，該關(guān)聯(lián)性仍具有統(tǒng)計學顯著的意義。在MUC16突變的樣品中，免疫應答和細胞周期調(diào)節(jié)信號是最常被改變的信號傳導途徑。基于這些結(jié)果，研究者認為MUC16突變可能與更高水平的TML，更好的生存結(jié)果，以及免疫應答和細胞周期途徑相關(guān)。

“具有較高TML的腫瘤往往對免疫療法反應更敏感。”論文主要作者，美國國家癌癥研究基金會（NFCR）的研究員Wei Zhang博士評論說。他和合作者強調(diào)了經(jīng)過驗證的生物標記物的意義，它們能夠幫助腫瘤學家設計最可能成功的癌癥療法。比如說，這次的研究結(jié)果可能為多達38％的胃癌患者開放免疫治療選擇。

除了為張博士研究提供資助之外，NFCR還與TBF合作分析樣品和數(shù)據(jù)，其中來自亞洲群體的樣品構(gòu)成了相當大部分。NFCR和TMUCIH在2006年聯(lián)合推出了聯(lián)合組織樣本庫設施（Joint Tissue Banking Facility），在2012年以前是中國最大的組織樣本庫。在那里，他們收集并儲存了帶有臨床信息的癌癥組織，并對胃癌進行了研究。張博士和其他NFCR科學家于2015年發(fā)表在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上的一篇胃癌研究所采用的組織樣本和數(shù)據(jù)也來自聯(lián)合組織樣本庫設施。

希望這項發(fā)現(xiàn)能為廣大胃癌患者開啟新的治療選擇！

參考資料

[1] Research identifies potential guidance for gastric cancer treatment, retrieved 08/15/2018, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/nffc-rip081418.php

[2] Xiangchun Li et al., 2018, Association of MUC16 Mutation With Tumor Mutation Load and Outcomes in Patients With Gastric Cancer, JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2018.2805

原標題：【JAMA Oncology】華人學者發(fā)現(xiàn)胃癌治療新線索，可預測免疫療法效果