8月1日，專注為神經(jīng)退行性疾病開發(fā)廣泛產(chǎn)品組合的美國生物制藥公司Denali Therapeutics公布了其候選藥物DNL201用于帕金森治療臨床1期研究的積極結(jié)果。DNL201屬于富亮氨酸重復(fù)激酶2（LRRK2）抑制劑，是一款小分子治療藥物。

在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的健康受試者口服給藥研究中，DNL201達到了安全性、藥動學和藥效學指標。DNL201通常耐受性好，給藥劑量達到高水平的腦脊液(CSF)暴露時沒有嚴重的不良反應(yīng)，兩個血液生物標記物測定顯示了對LRRK2的抑制。

LRRK 2基因突變是帕金森病最常見的基因改變，也是溶酶體功能障礙的主要驅(qū)動因素，導(dǎo)致了路易體蛋白聚集和神經(jīng)退行性的發(fā)生。LRRK 2蛋白可以調(diào)節(jié)帕金森病中受損溶酶體的生成和功能，通過LRRK 2的抑制可能使其功能恢復(fù)，從而有希望積極改變LRRK 2基因突變患者和散發(fā)性帕金森病患者的疾病進展。

在DNL201的研究中，有100多名健康受試者（包括健康的老年人）接受了單劑量或多次上升劑量或安慰劑的治療?；谶@項研究的臨床數(shù)據(jù)，Denali公司計劃在2018年底前將DNL201推進至用于LRRK2突變或未突變帕金森病患者治療的1b期臨床研究中。

Denali公司首席醫(yī)學官Carole Ho對研究數(shù)據(jù)感到欣喜，同時表現(xiàn)出了對繼續(xù)研究的信心。公司首席執(zhí)行官Ryan Watts博士則被越來越多的證據(jù)支持LRRK 2抑制可在帕金森病人群中發(fā)揮作用而感到備受鼓舞。

DNL201是Denali公司開發(fā)的LRRK2抑制劑。研究顯示，通過將LRRK 2活性恢復(fù)到正常水平，是可以逆轉(zhuǎn)溶酶體功能障礙的，DNL201的發(fā)現(xiàn)為LRRK 2突變的患者和表現(xiàn)出溶酶體功能障礙的特發(fā)性帕金森病患者帶來了治療希望。

而Denali公司的另一款LRRK2抑制劑DNL151目前也正在荷蘭進行劑量遞增的臨床1期試驗。

Denali公司研發(fā)管線（來自Denali公司官網(wǎng)）

帕金森病是一種老年人群常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要引起靜止性震顫，肌強直、運動遲緩和姿勢步態(tài)異常等運動障礙，同時伴有其它非運動癥狀。隨著老齡化社會的到來，全球帕金森患病率呈明顯上升態(tài)勢。據(jù)調(diào)查，帕金森全人群患病率約0.3%，65歲以上老年人群患病率為1%-2%,85歲以上人群患病率為3%-5%。不同性別人群的發(fā)病風險存在差異，Meta分析顯示，男性帕金森病的相對風險約為女性的1.46倍。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：Denali Therapeutics Announces Positive Clinical Results From LRRK2 Inhibitor Program For Parkinson’s Disease