自然殺傷細胞（NK）是抗腫瘤免疫早期階段發(fā)揮作用的效應細胞，但癌細胞能夠通過產(chǎn)生具有免疫抑制作用的細胞因子TGFβ1抑制NK細胞的作用。NK細胞的發(fā)育和活性很大程度上受到Smad3依賴性腫瘤微環(huán)境的抑制。因此通過抑制SMAD3表達促進NK細胞對癌細胞的殺傷作用或可成為癌癥免疫治療的新策略。

最近來自香港中文大學的研究人員利用基因工程技術構建了穩(wěn)定沉默SMAD3的人NK細胞系，NK-92-S3KD。實驗結果表明該細胞的癌細胞殺傷活性和細胞因子合成能力都得到顯著增強，即使是在富含TGFβ1的培養(yǎng)條件下也不會受到影響。

有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)IFNG基因是E4BP4的直接靶基因，因此沉默SMAD3導致E4BP4表達上調(diào)隨后促進了NK-92-S3KD細胞合成更多的干擾素γ（IFNγ）。更為重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)利用NK-92-S3KD細胞進行免疫治療，不僅能夠增加IFNγ的合成，腫瘤內(nèi)部顆粒酶B（granzyme B）和穿孔素也會增加，除此之外這種經(jīng)過改造的NK細胞還能有效抑制利用人肝癌細胞和黑色素瘤細胞構建的兩個移植小鼠模型的癌癥進展。

綜上所述，該研究通過沉默SMAD3構建了癌細胞殺傷能力得到顯著增強的NK-92-S3KD細胞系，未來或可將該細胞系用于臨床上癌癥免疫治療。