細胞在生長過程中需要持續(xù)的能量供給，而mTOR是細胞生長的核心調(diào)控因子，并且在癌細胞內(nèi)高度激活幫助腫瘤快速生長。mTOR抑制劑用作抗腫瘤治療已經(jīng)在一些類型的腫瘤治療方面得到批準，但實際收效甚微。開發(fā)細胞毒性更強，特異性更好的mTOR抑制劑對于多種癌癥的治療都有重要意義。

來自法國的研究人員曾經(jīng)報道發(fā)現(xiàn)新合成的halitulin類似物ICSN3250有更強的細胞毒性。他們最近在國際學術期刊Cancer Research上又發(fā)表了一項新研究進展，發(fā)現(xiàn)ICSN3250是特異性的mTOR抑制劑，并且作用機制與之前的mTOR抑制劑并不相同。

該研究表明ICSN3250能夠競爭并取代mTOR的FRB結構域的磷脂酸（phosphatidic acid），阻止mTOR激活而導致細胞毒性。進一步的實驗證據(jù)表明，這種細胞毒性的產(chǎn)生不僅是因為FRB結構域構象的高度可塑性，還因為ICSN3250和磷脂酸能夠與mTOR分子的FRB結構域產(chǎn)生特異性的相互作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)ICSN3250的毒性能夠特異性作用于癌細胞，非癌細胞對ICSN3250的敏感性比癌細胞低100倍，而其他的mTOR抑制劑基本不會對細胞有選擇性。

這些結果表明ICSN3250作為新型mTOR抑制劑能夠特異性靶向癌細胞，未來可對該候選藥物進行更進一步的研究，用于癌癥治療。

原始出處：

Tra-Ly Nguyen, et al. mTOR inhibition via displacement of phosphatidic acid induces enhanced cytotoxicity specifically in cancer cells. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0232