今日，Alnylam Pharmaceuticals公司在外周神經(jīng)協(xié)會(huì)（Peripheral Nerve Society, PNS)年會(huì)上公布了該公司的RNAi療法patisiran治療遺傳性ATTR（hATTR）淀粉樣變性（hereditary ATTR amyloidosis）的臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析。分析結(jié)果表明patisiran與安慰劑相比，能夠顯著提高患者的整體健康狀況。

hATTR淀粉樣變性是一種由于TTR基因上發(fā)生的突變導(dǎo)致的致命遺傳疾病。TTR蛋白通常在肝臟產(chǎn)生，在TTR基因上發(fā)生的突變?cè)斐僧惓５矸蹣拥鞍壮练e，從而損傷包括外周神經(jīng)和心臟在內(nèi)的身體器官和組織，這會(huì)造成外周感覺(jué)神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變、和心肌病等疾病表現(xiàn)。患者在確診后平均存活期只有4.7年，如果患有心肌病，則存活期只有3.4年。目前治療這一疾病的療法是在疾病早期進(jìn)行肝臟移植手術(shù)。因此，患者急需治療hATTR淀粉樣變性的創(chuàng)新療法。

Alnylam公司是一家行業(yè)領(lǐng)先的RNAi療法公司。該公司的patisiran是靶向TTR基因mRNA的RNAi療法。通過(guò)靶向TTRmRNA，它可以阻斷TTR蛋白的生成，從而減少蛋白沉積并且?guī)椭谕庵芙M織中清除TTR淀粉樣蛋白。這可能幫助恢復(fù)組織功能。Patisiran已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，目前該藥物處于優(yōu)先審評(píng)過(guò)程中，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)在8月11日之前會(huì)對(duì)它能否上市作出決定。

▲Alnylam公司的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Alnylam公司官方網(wǎng)站）

此次公布的數(shù)據(jù)分析是基于對(duì)名為APOLLO的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的全球性臨床3期試驗(yàn)結(jié)果的進(jìn)一步分析。這項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是通過(guò)mNIS+7評(píng)分系統(tǒng)在患者接受治療18個(gè)月后對(duì)患者神經(jīng)病變程度的評(píng)估。Patisiran已經(jīng)達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

研究人員使用了EQ-5D-5L和EQ-VAS兩種不同的評(píng)分系統(tǒng)對(duì)患者的整體健康狀況進(jìn)行了評(píng)估。EQ-5D-5L對(duì)患者的活動(dòng)能力，自理能力，日?；顒?dòng)，疼痛／不適，和焦慮／抑郁這5個(gè)方面進(jìn)行了評(píng)估。而EQ-VAS檢測(cè)患者對(duì)自我健康狀況的整體印象。

在接受治療18個(gè)月后，patisiran組的患者與安慰劑組相比，更大比例的患者在EQ-5D-5L檢測(cè)的5方面的功能得到保存（表現(xiàn)為評(píng)分得到改善或者沒(méi)有下降）：活動(dòng)能力，70％比22％；自理能力，66％比21％；日?；顒?dòng)，72％比25％；疼痛／不適，73％比31％；焦慮／抑郁，81％比45％。EQ-VAS評(píng)分表明，接受patisiran治療的患者評(píng)分改善2.4點(diǎn)，而安慰劑組患者的評(píng)分平均下降7.1點(diǎn)（p<0.001）。

“我們很高興分享對(duì)APOLLO臨床3期試驗(yàn)的進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析。我們相信公布的新數(shù)據(jù)表明了patisiran治療hATTR淀粉樣變性患者的臨床潛力。首先，EQ-5D-5L和EQ-VAS評(píng)估表明，patisiran能夠幫助患者維持或者改善活動(dòng)能力和自主性，減少焦慮和抑郁，并且對(duì)整體健康狀況有良好影響。”Alnylam公司的副總裁兼TTR項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Eric Green先生說(shuō)道。

參考資料：

[1] Alnylam Presents New Analyses of Clinical Results from APOLLO Phase 3 Study of Patisiran at 2018 Peripheral Nerve Society Annual Meeting

[2] Alnylam官網(wǎng)

原標(biāo)題：速遞 | RNAi療法再獲積極數(shù)據(jù)，有望近期獲批