為加強(qiáng)對藥物臨床試驗質(zhì)量的管理，國家市場監(jiān)督管理總局組織對現(xiàn)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行修訂，形成了修訂草案征求意見稿。今天，國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布通知，公開征求《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》意見。

附件1：關(guān)于《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂草案征求意見稿）的起草說明

附件2：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂版征求意見稿）

附件1：

關(guān)于《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂草案征求意見稿）的起草說明

一、修訂的背景

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號）（以下簡稱《規(guī)范》）自2003年頒布實(shí)施以來，已有15年歷史。隨著我國藥品研發(fā)的快速發(fā)展和藥品審評審批制度改革的深化，藥物臨床試驗及其管理工作中存在的問題日益凸顯，主要表現(xiàn)在申辦者、研究者、倫理委員會等藥物臨床試驗參與各方的責(zé)任落實(shí)不到位，對于《規(guī)范》的理解不準(zhǔn)確，對于受試者的權(quán)益、安全保障不足，直接影響了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性?，F(xiàn)行《規(guī)范》與人用藥品注冊技術(shù)管理國際協(xié)調(diào)會（ICH）的相關(guān)指導(dǎo)原則間存在差異，以及國內(nèi)外藥物臨床試驗領(lǐng)域新概念的產(chǎn)生和新技術(shù)的應(yīng)用，迫切的需要對原有內(nèi)容做出相應(yīng)的修改和增補(bǔ)，適應(yīng)藥品監(jiān)管工作的需要。

二、修訂的過程

為落實(shí)藥品審評審批制度改革，更好地適應(yīng)行業(yè)發(fā)展需要，吸收借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗，進(jìn)一步提高我國藥物臨床試驗質(zhì)量，根據(jù)原食品藥品監(jiān)管總局立法計劃，自2016年起我局委托中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院開展課題研究，在參考ICH GCP（E6R2）指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，形成了《規(guī)范》的初稿，經(jīng)2016年3月、2016年4月兩次局長專題會研究后，分別在廣州、上海和北京召開了由醫(yī)藥企業(yè)、藥物臨床研究機(jī)構(gòu)、合同研究組織等代表參加的會議，廣泛聽取意見。牽頭組織專家組深入討論，征求直屬單位及省局等各方意見后形成了《規(guī)范》修訂稿。2016年11月送原國家衛(wèi)生計生委征求意見。2016年12月至2017年1月在原食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)站公開征求意見，并依程序進(jìn)行TBT通報。征求意見期間，共收到藥品研發(fā)企業(yè)、藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、合同研究組織、行業(yè)協(xié)會、直屬單位和省局等單位及個人反饋的意見建議1245條，其中，與修訂直接相關(guān)1121條，其他涉及咨詢等內(nèi)容124條，意見主要集中在倫理委員會（184條）、研究者（446條）、申辦者（335條）。TBT通報方面，未收到其他國家和地區(qū)的評議意見。

根據(jù)2017年2月局長專題會要求，我局組織專家和相關(guān)方代表專題討論收集到的意見，修改意見采納675條，不采納446條。根據(jù)2017年5月和2017年9月兩次局長專題會要求，廣泛吸納國際更多臨床試驗相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，包括：ICH臨床試驗有效性的其他16個指導(dǎo)原則，歐盟的受試者保護(hù)、美國的利益沖突管理、日本對臨床試驗機(jī)構(gòu)要求等臨床試驗管理發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗做法。2017年10月兩辦發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，我局在《規(guī)范》的修訂中增加了創(chuàng)新意見的相關(guān)要求，并兼顧了藥品注冊相關(guān)規(guī)定的內(nèi)容銜接，如試驗藥物的制備與正在修訂的《藥品注冊管理辦法》和正在起草的《臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)內(nèi)容表述一致等。2018年2月，根據(jù)藥審中心、核查中心意見，完善形成了《規(guī)范》征求意見稿。

三、修訂的主要思路

《規(guī)范》是藥物臨床試驗全過程的技術(shù)要求，也是藥品監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)問題做出行政處理、處罰的管理依據(jù)，具有強(qiáng)制性，同時更要適合國情。因此，《規(guī)范》修訂的總體思路：一是遵循《藥品管理法》及其實(shí)施條例，明確并提高藥物臨床試驗各方職責(zé)要求，強(qiáng)化監(jiān)管舉措。二是落實(shí)藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革和鼓勵創(chuàng)新意見，優(yōu)化臨床試驗程序，規(guī)范質(zhì)量要求，保障臨床試驗的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性。三是以當(dāng)前《規(guī)范》實(shí)施中存在的問題為導(dǎo)向，以科學(xué)性、可靠性為基準(zhǔn)，增加保護(hù)受試者權(quán)益措施，強(qiáng)調(diào)社會公開和監(jiān)管，明確相應(yīng)的管理性要求。四是結(jié)合國情借鑒國際通行做法及管理理念，如ICH相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，F(xiàn)DA和EMA相關(guān)法規(guī)。五是加強(qiáng)與藥品注冊管理辦法等規(guī)章相關(guān)內(nèi)容的銜接。

四、修改的主要內(nèi)容

送審稿在總體框架，以及章節(jié)內(nèi)容上較現(xiàn)行《規(guī)范》做出了較大幅度地調(diào)整和增補(bǔ)，字?jǐn)?shù)由9000余字增加到29000余字，章節(jié)由原來的13章70條調(diào)整為8章84條，保留了總則、試驗方案、研究者、申辦者、術(shù)語等5個章節(jié)，增加了倫理委員會、研究者手冊、必備文件管理等3個章節(jié)，刪除了臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件、受試者的權(quán)益保障、監(jiān)查員的職責(zé)、記錄與報告、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗用藥品的管理、質(zhì)量保證、多中心試驗等8個章節(jié)。將術(shù)語及其定義提前至第二章，便于讀者對規(guī)范內(nèi)容的閱讀和理解。

主要修改內(nèi)容包括：

（一）充實(shí)總則內(nèi)容，強(qiáng)化規(guī)范要求?？倓t中保留總的要求、全過程的標(biāo)準(zhǔn)以及倫理要求等內(nèi)容。將《規(guī)范》的適用范圍修改明確為以注冊為目的的藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本規(guī)范，其他臨床試驗可參照執(zhí)行。增加受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于科學(xué)和社會獲益；增加倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施；增加臨床試驗應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系；增加臨床試驗的實(shí)施應(yīng)當(dāng)回避重大利益沖突等原則。

（二）規(guī)范倫理程序，強(qiáng)化倫理責(zé)任。將倫理委員會作為單獨(dú)章節(jié)，強(qiáng)調(diào)倫理委員會職責(zé)：增加非治療性臨床試驗時倫理委員會的審查要求；增加審查受試者是否存在被脅迫、利誘等不正當(dāng)影響的情況；增加受理并處理受試者保護(hù)的要求；增加跟蹤審查及審查頻率；增加并明確關(guān)注研究者應(yīng)該立即報告的事項；增加倫理委員會有權(quán)暫停、終止沒有按照要求實(shí)施或者受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗。規(guī)范倫理委員會程序，調(diào)整倫理委員會的組成要求。調(diào)整倫理委員工作記錄保存時間與必備文件保存時間一致。

（三）落實(shí)主體責(zé)任，提高試驗質(zhì)量。突出申辦者主體責(zé)任：增加申辦者是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人的要求；增加申辦者對外包工作的監(jiān)管及合同的具體要求。構(gòu)建質(zhì)量管理體系：增加申辦者應(yīng)建立藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系的要求；增加風(fēng)險管理的要求；增加申辦者應(yīng)指定有能力的醫(yī)學(xué)專家對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢；增加申辦者可以建立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會；增加電子數(shù)據(jù)系統(tǒng)管理的要求；增加申辦者應(yīng)建立基于風(fēng)險評估的監(jiān)查方式。加強(qiáng)受試者的保護(hù)：增加申辦者應(yīng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及試驗結(jié)果的真實(shí)、可靠，作為臨床試驗的基本出發(fā)點(diǎn)；增加申辦者在方案制定時，應(yīng)明確保護(hù)受試者權(quán)益和安全；增加申辦者和研究者應(yīng)及時兌付給予受試者的補(bǔ)償或賠償。增加申辦者制定監(jiān)查計劃應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益；優(yōu)化安全性報告要求。

（四）加強(qiáng)研究管理，確保安全規(guī)范。加強(qiáng)研究管理：增加要求研究者具備承擔(dān)臨床試驗的能力；增加研究者授權(quán)及監(jiān)督職責(zé)；增加試驗進(jìn)展報告要求；增加試驗記錄和報告的要求；增加臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的內(nèi)部管理部門；增加承擔(dān)臨床試驗有關(guān)醫(yī)學(xué)決策的人員要求；增加臨床試驗機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)首選使用；明確源數(shù)據(jù)應(yīng)具有可歸因性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。確保安全規(guī)范：增加研究者在臨床試驗和隨訪期間應(yīng)警惕受試者的其他疾病并關(guān)注合并用藥；增加研究者對試驗用藥品的管理；增加研究者與受試者相關(guān)的臨床醫(yī)生的溝通；增加研究者對受試者退出的關(guān)注；增加未獲得倫理委員會書面批準(zhǔn)之前不能篩選受試者；對知情同意過程提出更規(guī)范、充分、公正的要求，增加知情同意書的內(nèi)容（如兒童參加臨床試驗知情同意的要求）；增加研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)回避重大利益沖突要求；調(diào)整研究者向倫理委員會報告可疑非預(yù)期嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)（SUSAR）；增加臨床試驗機(jī)構(gòu)計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡的要求等。

（五）強(qiáng)化技術(shù)指導(dǎo)，規(guī)范試驗過程。增加專門章節(jié)對術(shù)語及其定義、試驗方案、研究者手冊、必備文件管理進(jìn)行了闡述。保留了原第四章試驗方案、原第八章記錄與報告、原第十三章附則的部分內(nèi)容，增加對研究者手冊的具體描述。對術(shù)語及定義、試驗方案、必備文件管理的描述更加詳細(xì)，操作性更強(qiáng)，更有利于臨床試驗的開展。鑒于《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》版本不斷更新，不再附《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》內(nèi)容，而將其作為總體的原則性要求。對第二章術(shù)語部分涉及名詞解釋進(jìn)行了完善，刪除協(xié)調(diào)研究者、知情同意書、監(jiān)查員、視察的名詞解釋；補(bǔ)充對臨床試驗的依從性、非臨床研究、獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會等新增加名詞的解釋。

附件2：

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）

第一章 總 則

第一條 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床試驗。藥物臨床試驗的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。其他臨床試驗可參照本規(guī)范執(zhí)行。

第二條 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是藥物臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。

第三條 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于科學(xué)和社會獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第四條 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會預(yù)期的風(fēng)險和獲益，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險時，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗。

第五條 試驗方案應(yīng)當(dāng)清晰、詳細(xì)、可操作。試驗方案在獲得倫理委員會同意后方可執(zhí)行。

第六條 研究者在臨床試驗過程中應(yīng)當(dāng)遵守試驗方案，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出。參加臨床試驗實(shí)施的研究人員，應(yīng)當(dāng)具有在臨床試驗中承擔(dān)相應(yīng)工作的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗。

第七條 所有臨床試驗的紙質(zhì)或電子資料應(yīng)當(dāng)被妥善地記錄、處理和保存，能夠準(zhǔn)確地報告、解釋和確認(rèn)。應(yīng)遵循臨床試驗中受試者隱私和保密性的法律法規(guī)，保護(hù)鑒別受試者身份的記錄。

第八條 試驗藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)范。試驗藥物的使用應(yīng)當(dāng)符合試驗方案。

第九條 臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗的全過程，以確保受試者保護(hù)、試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的可靠性，以及臨床試驗遵守相關(guān)法律法規(guī)。

第十條 臨床試驗的實(shí)施應(yīng)當(dāng)回避重大利益沖突。

第二章 術(shù)語及其定義

第十一條 本規(guī)范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗（ClinicalTrial），指以人體（病人或健康受試者）為對象的試驗、研究，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗。

（二）臨床試驗的依從性（Compliance in relation to trials），指臨床試驗參與各方遵守與臨床試驗有關(guān)要求、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。

（三）非臨床研究（Nonclinical study），指不在人體上進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

（四）獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會/data and safety monitoring board，監(jiān)察委員會/monitoring committee，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會/data monitoring committee），指由申辦者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，定期對臨床試驗的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗。

（五）倫理委員會（Institutional Review Board/IRB，Independent Ethics Committee/IEC），指由醫(yī)學(xué)、科學(xué)及非科學(xué)背景人員獨(dú)立組成，其職責(zé)是通過審查、同意、跟蹤審查試驗方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。

（六）研究者（Investigator），指實(shí)施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場的負(fù)責(zé)人，又稱主要研究者（Principal Investigator）。

（七）申辦者（Sponsor），指負(fù)責(zé)臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費(fèi)的個人、組織或者機(jī)構(gòu)。

（八）合同研究組織（Contract Research Organization, CRO），指由申辦者簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者在臨床試驗中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。

（九）受試者（Subject，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者，包括病人、健康受試者。

（十）弱勢受試者（Vulnerable subjects），指維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿有可能被試驗的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能受到報復(fù)而過度影響。

包括：研究者的學(xué)生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，入住福利院的人、流浪者、孕婦、未成年人和無能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等。

（十一）知情同意（InformedConsent），指告知受試者可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)同意參加臨床試驗的過程。該過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（十二）法定代理人（LegallyAcceptableRepresentative），指按照法律法規(guī)，代表受試者同意參加臨床試驗的個人、單位等。

（十三）見證人（ImpartialWitness），指一名與臨床試驗無關(guān)，不會受到臨床試驗參加人員的不公正影響的人員，在受試者或者其法定代理人無閱讀能力時，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。

（十四）監(jiān)查（Monitoring），指監(jiān)督臨床試驗的進(jìn)展，并保證臨床試驗按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、GCP和相關(guān)法律法規(guī)要求實(shí)施、記錄和報告的行動。

（十五）監(jiān)查計劃（Monitoring Plan），指描述監(jiān)查策略、方法、職責(zé)和要求的文件。

（十六）監(jiān)查報告（Monitoring Report），指監(jiān)查員根據(jù)申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定，在每次進(jìn)行現(xiàn)場訪視或者其他臨床試驗相關(guān)的溝通后，向申辦者提交的書面報告。

（十七）稽查（Audit），指對臨床試驗相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查，以評估確定臨床試驗相關(guān)活動的實(shí)施、試驗數(shù)據(jù)的記錄、分析和報告是否符合試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（十八）稽查報告（Audit Report），指由申辦者的稽查員撰寫的，關(guān)于稽查結(jié)果的書面評估報告。

（十九）檢查（Inspection），指藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行審核檢查的行為，檢查可以在試驗現(xiàn)場、申辦者或者合同研究組織所在地，以及藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為必要的其他場所進(jìn)行。

（二十）直接查閱權(quán)（DirectAccess），指對評估藥物臨床試驗重要的相關(guān)記錄和報告直接進(jìn)行檢查、分析、驗證或者復(fù)制等的權(quán)限。具有直接查閱權(quán)的任何一方應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)，采取合理的措施保護(hù)受試者隱私以及避免泄露申辦者的權(quán)屬信息和其他需要保密的信息。

（二十一）試驗方案（Protocol），指說明臨床試驗?zāi)康?、設(shè)計、方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件。試驗方案通常還應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗方案包括方案及其修訂版。

（二十二）研究者手冊（Investigator'sBrochure），指與開展臨床試驗相關(guān)的試驗用藥品的臨床和非臨床研究資料匯編。

（二十三）病例報告表（Case Report Form, CRF），指按照試驗方案要求設(shè)計，向申辦者報告的記錄受試者相關(guān)信息的紙質(zhì)或者電子文件。

（二十四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures, SOP），指為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細(xì)的書面要求。

（二十五）試驗用藥品（InvestigationalProduct），指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。

（二十六）對照藥品（ComparatorProduct），指臨床試驗中用于與試驗藥物參比對照的其他研究藥物、已上市藥品或者安慰劑。

（二十七）不良事件（Adverse Event, AE），指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒炇覚z查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關(guān)系。

（二十八）嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event, SAE），指受試者接受試驗用藥品后導(dǎo)致死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。

（二十九）藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR），指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關(guān)的對人體有害或者非預(yù)期的反應(yīng)。試驗用藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。

（三十）可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction，SUSAR），指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（三十一）受試者鑒認(rèn)代碼（SubjectIdentificationCode），指臨床試驗中分配給受試者以辯識其身份的唯一代碼。研究者在報告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗有關(guān)的數(shù)據(jù)時，用該代碼代替受試者姓名以保護(hù)其隱私。

（三十二）源文件（SourceDocuments），指臨床試驗中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù)：醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗室記錄、相關(guān)備忘錄、受試者日記或者評估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括了源數(shù)據(jù)，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。

（三十三）源數(shù)據(jù)（SourceData），指臨床試驗中的原始記錄或者其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動記錄。

（三十四）臨床試驗必備文件（Essential documents），指能夠單獨(dú)或匯集后用于評價臨床試驗的實(shí)施過程和試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。

（三十五）核證副本（CertifiedCopy），指經(jīng)過審核驗證，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗證過的系統(tǒng)直接生成，可以以多種形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄。

（三十六）質(zhì)量保證（Quality Assurance, QA），指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性措施，以保證在臨床試驗的實(shí)施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。

（三十七）質(zhì)量控制（Quality Control, QC），指在臨床試驗質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為驗證臨床試驗所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實(shí)施的技術(shù)和活動。

（三十八）試驗現(xiàn)場（TrialSite），指實(shí)施臨床試驗相關(guān)活動的場所。

（三十九）設(shè)盲（Blinding/Masking），指臨床試驗中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道，雙盲一般指受試者、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配。

（四十）計算機(jī)化系統(tǒng)驗證（Validation of computerized systems），指為建立和記錄計算機(jī)化系統(tǒng)從設(shè)計到退役，或者轉(zhuǎn)換至其他系統(tǒng)的全生命周期均能夠符合特定要求的過程。驗證方案應(yīng)當(dāng)基于考慮系統(tǒng)的預(yù)計用途、系統(tǒng)對受試者保護(hù)和臨床試驗結(jié)果可靠性的潛在影響等因素的風(fēng)險評估而制定。

（四十一）稽查軌跡（audit trail），指能夠追溯還原事件發(fā)生過程的記錄。

第三章 倫理委員會

第十二條 倫理委員會的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)當(dāng)關(guān)注弱勢受試者。

（一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。

（二）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對臨床試驗的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。

（三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對研究者的資格進(jìn)行審查。

（四）為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會在審查過程中可以要求提供知情同意書內(nèi)容以外的資料和信息。

（五）實(shí)施非治療性臨床試驗時，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實(shí)施時，倫理委員會應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。

（六）若試驗方案中明確說明緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗前簽署知情同意書時，倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。

（七）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗。

（八）倫理委員會應(yīng)當(dāng)確保在知情同意書、提供給受試者的其他書面資料說明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔ⅲㄑa(bǔ)償方式和計劃。

（九）倫理委員會應(yīng)當(dāng)在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗相關(guān)資料的審查，并給出明確的書面審查意見。審查意見應(yīng)當(dāng)包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版本號）和日期。

（十）倫理委員會的審查意見有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或暫停已同意的研究。審查意見應(yīng)說明要求修改的內(nèi)容，或者否定的理由。

（十一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)關(guān)注并明確要求研究者立即報告：臨床試驗實(shí)施中為消除對受試者緊急危害的偏離或修改試驗方案；增加受試者風(fēng)險或者顯著影響臨床試驗實(shí)施的改變；所有可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；可能對受試者的安全或臨床試驗的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息。

（十二）倫理委員會有權(quán)暫停、終止沒有按照要求實(shí)施或者受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗。

（十三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對正在實(shí)施的臨床試驗定期跟蹤審查，審查的頻率應(yīng)根據(jù)受試者的風(fēng)險程度而定，但至少一年審查一次。

（十四）倫理委員會應(yīng)當(dāng)受理并及時處理受試者保護(hù)的相關(guān)要求。

第十三條 倫理委員會的組成和運(yùn)行應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）倫理委員會的委員人數(shù)不得少于5人，應(yīng)當(dāng)有醫(yī)藥專業(yè)委員和非科學(xué)背景委員，應(yīng)當(dāng)有臨床試驗機(jī)構(gòu)以外的委員。所有委員均接受倫理審查的培訓(xùn)，能夠?qū)彶榕R床試驗相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。倫理委員會可以視情況設(shè)置某些類別委員的替補(bǔ)委員，保證會議審查能夠及時進(jìn)行。

（二）審查臨床試驗的倫理委員會應(yīng)當(dāng)在衛(wèi)生行政部門備案，所有的工作應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范和衛(wèi)生行政部門的要求實(shí)施。

（三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程履行工作職責(zé)，審查應(yīng)當(dāng)有書面記錄，并注明會議時間及討論內(nèi)容。

（四）倫理委員會會議審查意見的投票委員應(yīng)當(dāng)參與會議的審查和討論，包括了各類別委員，具有不同性別組成，并滿足其規(guī)定的人數(shù)。會議審查意見應(yīng)當(dāng)形成書面文件。

（五）投票或提出審查意見的委員應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于被審查臨床試驗項目。

（六）倫理委員會應(yīng)當(dāng)有其委員的詳細(xì)信息，并保證其委員具備倫理審查的資格。

（七）倫理委員會應(yīng)當(dāng)要求研究者提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會提出的問題。

（八）倫理委員會可以根據(jù)需要邀請委員以外的相關(guān)專家參與審查，但不能參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗的倫理性和科學(xué)性的審查，必要時可邀請更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。

第十四條 倫理委員會應(yīng)當(dāng)建立以下書面文件并執(zhí)行：

（一）倫理委員會的組成、組建和備案的規(guī)定。

（二）倫理委員會會議日程安排、會議通知和會議審查的程序。

（三）倫理委員會初始審查和跟蹤審查的程序。

（四）對倫理委員會同意的試驗方案的較小修正，采用快速審查并同意的程序。

（五）向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)及時通知審查意見的程序。

（六）對倫理審查意見有不同意見的復(fù)審程序。

第十五條 倫理委員會應(yīng)當(dāng)保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、委員信息、遞交的文件、會議記錄和相關(guān)往來記錄等。所有記錄保存時間與必備文件相一致。研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會提供其標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和倫理審查委員名單。

第四章 研究者

第十六條 研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：

（一）具有在臨床試驗機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具有高級職稱，參加過3個以上臨床試驗；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。

（二）熟悉申辦者提供的試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關(guān)資料信息。

（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)。

（四）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。

（五）保存一份由研究者簽署的職責(zé)分工授權(quán)表。

（六）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)授權(quán)個人或單位承擔(dān)臨床試驗相關(guān)的職責(zé)和功能，應(yīng)當(dāng)確保其具備相應(yīng)資質(zhì)，應(yīng)當(dāng)建立完整的程序以確保其執(zhí)行臨床試驗相關(guān)職責(zé)和功能，產(chǎn)生可靠的數(shù)據(jù)。研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)授權(quán)臨床試驗機(jī)構(gòu)以外的單位承擔(dān)試驗相關(guān)的職責(zé)和功能應(yīng)當(dāng)獲得申辦者同意。

（七）研究者和研究人員及其親屬（包括配偶和子女）應(yīng)當(dāng)回避以下重大利益沖突：一年內(nèi)或者未來一年內(nèi)獲得申辦者2萬元人民幣以上且與試驗無直接相關(guān)的費(fèi)用；持有申辦者的股份、股票；擁有試驗藥物或者技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)；在申辦者公司擔(dān)任高級職位。

（八）臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)回避以下重大利益沖突：申辦者為上市公司時，持有股份超過5%，或者股票價值超過100萬元人民幣；申辦者為未上市公司時，持有股份；擁有試驗藥物或者技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)；3年內(nèi)獲得申辦者的饋贈；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）持有申辦者的公司股票；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）從臨床試驗相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)中獲得經(jīng)濟(jì)利益；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）1年內(nèi)獲得申辦者2萬元人民幣以上的費(fèi)用；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）在申辦者公司擔(dān)任職務(wù)。

第十七條 研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有順利完成臨床試驗所需的必要條件：

（一）研究者在臨床試驗約定的期限內(nèi)有按照試驗方案入組足夠數(shù)量受試者的能力。

（二）研究者在臨床試驗約定的期限內(nèi)有足夠的時間實(shí)施和完成臨床試驗。

（三）研究者在臨床試驗期間有權(quán)支配參與臨床試驗的人員，具有使用臨床試驗所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限，正確、安全的實(shí)施臨床試驗。

（四）研究者在臨床試驗期間確保所有參加臨床試驗的人員充分了解試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和準(zhǔn)確。

（五）研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗的質(zhì)量管理。

（六）臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的內(nèi)部管理部門，承擔(dān)臨床試驗的管理工作。

第十八條 研究者應(yīng)當(dāng)給予受試者適合的醫(yī)療處理：

（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔(dān)所有與臨床試驗有關(guān)的醫(yī)學(xué)決策責(zé)任。

（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實(shí)驗室異常時，研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證受試者得到妥善地醫(yī)療處理，并將相關(guān)情況如實(shí)告知受試者。研究者應(yīng)當(dāng)警惕受試者是否有其他疾病，并同時關(guān)注可能干擾臨床試驗結(jié)果或者受試者安全的合并用藥。

（三）在受試者同意的情況下，研究者可以將受試者參加試驗的情況告知相關(guān)的臨床醫(yī)生。

（四）受試者可以無理由退出臨床試驗。研究者在尊重受試者個人權(quán)利的同時，應(yīng)當(dāng)盡量了解其退出理由。

第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：

（一）臨床試驗實(shí)施前，研究者應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。

（二）臨床試驗實(shí)施前和臨床試驗過程中，研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第二十條 研究者應(yīng)當(dāng)遵守試驗方案。

（一）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會同意的試驗方案實(shí)施臨床試驗。

（二）未經(jīng)申辦者和倫理委員會的同意，研究者不得修改或者偏離臨床試驗方案，但不包括為了及時消除對受試者的緊急危害或者更換監(jiān)查員、電話號碼等僅涉及臨床試驗管理方面的改動。

（三）研究者或其指定的研究人員應(yīng)當(dāng)對偏離試驗方案予以記錄和解釋。

（四）研究者修改試驗方案，需要經(jīng)過申辦者同意，并提交倫理委員會審查，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會同意的情況下，研究者修改或者偏離試驗方案時，應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會、申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。

（五）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施，避免使用試驗方案禁用的合并用藥。

第二十一條 研究者對試驗用藥品的管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)對試驗用藥品有相關(guān)管理責(zé)任。

（二）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。

（三）試驗用藥品在臨床試驗機(jī)構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。

試驗用藥品管理的記錄應(yīng)當(dāng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)當(dāng)保存每位受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)量一致。

（四）試驗用藥品的貯存應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的貯存條件。

（五）研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗用藥品按照試驗方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。

第二十二條 研究者應(yīng)當(dāng)遵守臨床試驗的隨機(jī)化程序。

盲法試驗應(yīng)當(dāng)按照試驗方案的要求實(shí)施揭盲。若意外破盲或因嚴(yán)重不良事件等情況緊急揭盲時，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者書面說明原因。

第二十三條 研究者實(shí)施知情同意，應(yīng)當(dāng)遵守赫爾辛基宣言的倫理原則，并符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要，臨床試驗過程中的受試者應(yīng)當(dāng)再次簽署知情同意書。

（二）研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的新信息時，應(yīng)當(dāng)及時告知受試者或其法定代理人，并作相應(yīng)記錄。

（三）研究人員不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓踊蚶^續(xù)臨床試驗。

（四）與臨床試驗相關(guān)的書面或口頭信息，不能采用使受試者或其法定代理人放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容，也不能含有為研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。

（五）研究者或者指定研究人員應(yīng)當(dāng)充分告知受試者有關(guān)臨床試驗的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會的同意意見。無行為能力或者限制行為能力的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實(shí)施知情同意。

（六）知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應(yīng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式，使受試者或者其法定代理人、見證人易于理解。

（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應(yīng)當(dāng)給予受試者或者其法定代理人充分的時間和機(jī)會了解臨床試驗的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或者其法定代理人提出的與臨床試驗相關(guān)的問題。

（八）受試者或其法定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)當(dāng)在知情同意書上分別簽名并注明日期，如非受試者本人簽署，應(yīng)當(dāng)注明關(guān)系。

（九）若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見證人見證知情同意，并在知情同意書上簽字。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者或者其法定代理人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其法定代理人口頭同意參加試驗，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗。

（十）受試者或者其法定代理人應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭押炇鹦彰腿掌诘闹橥鈺蛘吒北竞推渌峁┙o受試者的書面資料，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本。

（十一）當(dāng)法定代理人代表受試者知情同意時，應(yīng)當(dāng)盡量在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗的相關(guān)信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。

（十二）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其法定代理人可以代表受試者知情同意，若其法定代理人也不在場時，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意；同時應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意。

（十三）當(dāng)受試者參加非治療性臨床試驗，應(yīng)當(dāng)由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期。只有滿足：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中實(shí)施；受試者的預(yù)期風(fēng)險低；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律法規(guī)不禁止該類臨床試驗的實(shí)施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查同意，可由法定代理人代表受試者知情同意。除非是例外情況，臨床試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的病人中實(shí)施。在臨床試驗中應(yīng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)讓其退出試驗，還應(yīng)給以必要的處置以保證受試者的安全。

（十四）病史記錄中應(yīng)該記錄受試者知情同意的具體時間和人員。

（十五）兒童作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其法定代理人的知情同意并簽署知情同意書。當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或中途決定退出臨床試驗時，即使法定代理人已經(jīng)同意參加或愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以兒童受試者本人的決定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中，研究者、其法定代理人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其法定代理人的同意即可使病人繼續(xù)參與研究。在臨床試驗過程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施。

第二十四條 知情同意書和提供給受試者的其他文字資料應(yīng)當(dāng)包括：

（一）臨床試驗概況。

（二）試驗?zāi)康摹?/p>

（三）試驗治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。

（四）受試者需要遵守的試驗步驟，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作。

（五）受試者的責(zé)任。

（六）臨床試驗所涉及試驗性的內(nèi)容。

（七）試驗可能致受試者的風(fēng)險或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險時。

（八）試驗預(yù)期的獲益，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險。

（十）受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，可獲得補(bǔ)償以及治療。

（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補(bǔ)償。

（十二）受試者參加臨床試驗預(yù)期的花費(fèi)。

（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗的過程和數(shù)據(jù)。

（十五）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發(fā)布臨床試驗結(jié)果，受試者的身份信息仍保密。

（十六）有新的可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息時，將及時告知受試者或其法定代理人。

（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)損害時，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會及其聯(lián)系方式；

（十八）受試者可能被終止試驗的情況以及理由。

（十九）受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。

（二十）參加該試驗的預(yù)計受試者人數(shù)。

第二十五條 試驗的記錄和報告應(yīng)符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)督試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。

（二）研究者應(yīng)當(dāng)確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)應(yīng)具有可歸因性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。源數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當(dāng)留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，并記錄修改的理由。以病人為受試者的臨床試驗，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當(dāng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng)，不應(yīng)另設(shè)研究病歷。臨床試驗機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)當(dāng)首選使用，相應(yīng)的計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。

（三）研究者應(yīng)當(dāng)按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表，確保各類病例報告表及其他報告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時。病例報告表中報告的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)當(dāng)做出合理的解釋。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)當(dāng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。

申辦者應(yīng)當(dāng)有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應(yīng)當(dāng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。

（四）研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗文檔。

（五）在臨床試驗的信息和受試者信息處理過程中應(yīng)當(dāng)注意避免信息的非法或未授權(quán)的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，特別是通過網(wǎng)絡(luò)傳輸數(shù)據(jù)。臨床試驗數(shù)據(jù)的記錄、處理和保存應(yīng)當(dāng)確保記錄和受試者信息的保密性。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)就必備文件保存時間、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確。

（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合并提供所需的與試驗有關(guān)的記錄。

第二十六條 研究者的安全性報告應(yīng)符合以下要求：

研究者應(yīng)立即向申辦者書面報告所有嚴(yán)重不良事件，除試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴(yán)重不良事件外，隨后應(yīng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴(yán)重不良事件報告和隨訪報告應(yīng)注明受試者在臨床試驗中的鑒認(rèn)編碼，而不是受試者的真實(shí)姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實(shí)驗室異常值，應(yīng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。

涉及死亡事件的報告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。

研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通。研究者應(yīng)向倫理委員會報告可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

第二十七條 提前終止或暫停臨床試驗時，研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)當(dāng)通知藥品監(jiān)督管理部門。

（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗機(jī)構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向申辦者和倫理委員會報告，并提供詳細(xì)的書面說明。

（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗機(jī)構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向倫理委員會報告，并提供詳細(xì)書面說明。

（三）倫理委員會終止或暫停已經(jīng)同意的臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機(jī)構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報告，并提供詳細(xì)書面說明。

第二十八條 研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗進(jìn)展報告。

（一）研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會的要求提供進(jìn)展報告。

（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗的實(shí)施或者增加受試者風(fēng)險的情況，研究者應(yīng)當(dāng)盡快向申辦者、倫理委員會和臨床試驗機(jī)構(gòu)書面報告。

（三）臨床試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗機(jī)構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗報告。

第五章 申辦者

第二十九條 申辦者應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗的基本考慮。

第三十條 申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系。

申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗的全過程，包括臨床試驗的設(shè)計、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設(shè)計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集。

臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當(dāng)與臨床試驗內(nèi)在的風(fēng)險和所采集信息的重要性相符。申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復(fù)雜。試驗方案、病例報告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當(dāng)清晰、簡潔和前后一致。

申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)對臨床試驗全部相關(guān)問題的管理職責(zé)，根據(jù)臨床試驗需要可建立臨床試驗的研究和管理團(tuán)隊，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗實(shí)施。研究和管理團(tuán)隊內(nèi)部的工作應(yīng)當(dāng)及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時，研究和管理團(tuán)隊各層面均應(yīng)當(dāng)派員參加。

第三十一條 申辦者基于風(fēng)險進(jìn)行質(zhì)量管理。

（一）試驗方案制定時應(yīng)當(dāng)明確保護(hù)受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。

（二）應(yīng)當(dāng)識別影響到臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險。該風(fēng)險應(yīng)當(dāng)從兩個層面考慮：系統(tǒng)層面，如設(shè)施設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商；臨床試驗層面，如試驗藥物、試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過程。

（三）風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)考慮在現(xiàn)有風(fēng)險控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護(hù)受試者權(quán)益和安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。

（四）應(yīng)當(dāng)識別可減少或者可被接受的風(fēng)險。減少風(fēng)險的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗方案的設(shè)計和實(shí)施、監(jiān)查計劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。

預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險的容忍度時，應(yīng)當(dāng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計設(shè)計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的情況時，應(yīng)當(dāng)評估是否需要采取進(jìn)一步的措施。

（五）臨床試驗期間，質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)有記錄，并及時與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險評估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床試驗期間的新知識和經(jīng)驗，定期評估風(fēng)險控制措施，以確保現(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性。

（七）申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗報告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的事件和補(bǔ)救措施。

第三十二條 申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時更新有關(guān)臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗的實(shí)施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（二）臨床試驗和實(shí)驗室檢測的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每個階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)等所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。

（四）申辦者與各相關(guān)單位簽訂的合同中應(yīng)當(dāng)注明藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。

第三十三條 申辦者委托合同研究組織應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項工作。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應(yīng)當(dāng)簽訂合同。合同中應(yīng)當(dāng)明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；申辦者有權(quán)確認(rèn)被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報告要求；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項；其他與委托工作有關(guān)的事項。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)當(dāng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。

（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。

（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。

第三十四條 申辦者應(yīng)當(dāng)指定有能力的醫(yī)學(xué)專家及時對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。

第三十五條 申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設(shè)計試驗方案和病例報告表、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結(jié)報告。

第三十六條 申辦者在試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計分析和試驗總結(jié)報告的撰寫。

（二）申辦者可以建立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，以定期評價臨床試驗的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實(shí)施、修改或停止正在實(shí)施的臨床試驗。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，應(yīng)當(dāng)保存所有相關(guān)會議記錄。

（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。

（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報廢；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計算機(jī)化系統(tǒng)時，申辦者、研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)的職責(zé)。所有使用計算機(jī)化系統(tǒng)的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)。

（五）計算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當(dāng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)當(dāng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)當(dāng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計算機(jī)化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。

若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。

（六）保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時備份；盲法設(shè)計的臨床試驗，應(yīng)當(dāng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。

（七）申辦者應(yīng)當(dāng)使用受試者鑒認(rèn)代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)。盲法試驗揭盲以后，申辦者應(yīng)當(dāng)及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者。

（八）申辦者應(yīng)當(dāng)保存與申辦者相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗的相關(guān)單位獲得的其他數(shù)據(jù)，也應(yīng)當(dāng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗必備文件內(nèi)。

（九）申辦者暫?；蚪K止實(shí)施中的臨床試驗，應(yīng)當(dāng)通知所有相關(guān)的研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門。

（十）試驗數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（十一）申辦者應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)對試驗記錄保存的要求；當(dāng)試驗相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)。

第三十七條 申辦者選擇研究者應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)。研究者均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過臨床試驗的培訓(xùn)、有臨床試驗的經(jīng)驗，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。多個臨床試驗機(jī)構(gòu)參加的臨床試驗，如需選擇組長單位由申辦者負(fù)責(zé)。

（二）涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本檢測實(shí)驗室，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗中采集標(biāo)本的管理、檢測、運(yùn)輸和儲存應(yīng)當(dāng)參照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的原則。禁止實(shí)施與倫理委員會同意的試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因等）。臨床試驗結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當(dāng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題，以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)審議試驗方案和相關(guān)資料。

第三十八條 臨床試驗各方參與臨床試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)明確其職責(zé)，并在簽訂的合同中注明。

第三十九條 申辦者應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)方式保證可以給予受試者和研究者補(bǔ)償或賠償。

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險或保證，并與臨床試驗的風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)自身的過失所致的損害。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)受試者與臨床試驗相關(guān)的損害或死亡的診療費(fèi)用，以及相應(yīng)的補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)及時兌付給予受試者的補(bǔ)償或賠償。

（三）申辦者提供給受試者補(bǔ)償?shù)姆绞椒椒?，?yīng)當(dāng)符合相關(guān)的法律法規(guī)。

（四）申辦者應(yīng)當(dāng)免費(fèi)向受試者提供試驗用藥品，以及與臨床試驗相關(guān)的檢查、用于給藥或試驗方案要求的操作的醫(yī)療器械。

第四十條 申辦者與研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律，同時也應(yīng)當(dāng)明確各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。

合同內(nèi)容中應(yīng)當(dāng)包括：臨床試驗的實(shí)施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的臨床試驗的法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會同意的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；臨床試驗相關(guān)必備文件的保存及保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者、研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認(rèn)。

第四十一條 臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提出臨床試驗的申請，提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)當(dāng)注明版本號及版本日期。

第四十二條 申辦者應(yīng)當(dāng)在第1例受試者入組前在藥物臨床試驗登記和信息公示平臺完成信息登記，并首次提交公示。臨床試驗啟動后，申辦者應(yīng)當(dāng)通過信息平臺及時完成相關(guān)臨床試驗信息更新與登記公示。

第四十三條 申辦者應(yīng)當(dāng)獲取倫理委員會審查同意的文件和其他相關(guān)資料包括：倫理委員會的名稱和地址；參與項目審查的倫理委員會委員；審查過程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的聲明；倫理委員會同意實(shí)施臨床試驗所審閱的文件，如最新的臨床試驗方案、受試者的知情同意書、提供給受試者的書面文件、受試者入選程序、支付受試者的補(bǔ)償方式的相關(guān)文件，以及倫理委員會審查需要的其他文件。

第四十四條 申辦者在擬定臨床試驗方案時，應(yīng)當(dāng)有足夠的非臨床、臨床的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持其給藥途徑、給藥劑量和持續(xù)用藥時間。當(dāng)獲得重要的新信息時，申辦者應(yīng)當(dāng)及時更新研究者手冊。

第四十五條 試驗用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽和編碼應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）試驗藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；試驗用藥品的包裝標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)明僅用于臨床試驗、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息；在盲法試驗中能夠保持盲態(tài)。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定試驗用藥品的貯存溫度、運(yùn)輸條件（是否需要避光）、貯存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應(yīng)當(dāng)告知試驗的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。

（三）試驗用藥品的包裝，應(yīng)當(dāng)能確保藥物在運(yùn)輸和貯存期間不被污染或變質(zhì)。

（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲態(tài)。

第四十六條 試驗用藥品的供給和管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品。

（二）申辦者在獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之前，不得向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品的書面說明，說明應(yīng)當(dāng)明確試驗用藥品的使用、貯存和相關(guān)記錄。申辦者制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括試驗用藥品的接收、貯存、分發(fā)、使用及回收等。從受試者處回收以及研究人員未使用試驗用藥品應(yīng)當(dāng)返還申辦者，或由申辦者授權(quán)、由研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行銷毀。

（四）申辦者應(yīng)當(dāng)確保試驗用藥品及時送達(dá)研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)，保證受試者及時使用；保存試驗用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結(jié)束后的回收、過期后回收；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的管理過程應(yīng)當(dāng)有書面記錄，全過程計數(shù)準(zhǔn)確。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)采取措施確保試驗期間試驗用藥品的穩(wěn)定性。試驗用藥品的留存樣品保存期限，在試驗用藥品貯存時限內(nèi)，應(yīng)當(dāng)保存至臨床試驗數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。

生物等效性試驗及人體生物利用度試驗，研究者應(yīng)當(dāng)隨機(jī)抽取臨床試驗用藥品，并留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應(yīng)當(dāng)為同一批次。臨床試驗機(jī)構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當(dāng)保存條件的臨床試驗機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨(dú)立的第三方保存，但不返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。

第四十七條 申辦者應(yīng)當(dāng)明確試驗記錄的查閱權(quán)限。

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)在試驗方案或合同中明確研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)允許監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，能夠直接查閱臨床試驗相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)確認(rèn)每一位受試者均以書面形式同意監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員直接查閱其與臨床試驗有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。

第四十八條 申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。申辦者應(yīng)當(dāng)將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實(shí)施、可能改變倫理委員會同意意見的問題，及時通知研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。

第四十九條 申辦者應(yīng)當(dāng)按照要求和時限報告藥物不良反應(yīng)。

（一）申辦者收到任何來源的安全性相關(guān)信息后，均應(yīng)當(dāng)立即分析評估，包括嚴(yán)重性、與試驗藥物的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。申辦者應(yīng)當(dāng)將可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報告給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)、倫理委員會；申辦者應(yīng)當(dāng)按要求將獲知的可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，死亡和危及生命情況不得超過首次獲知的7日，并在隨后的8日內(nèi)報告完整信息；其他情況不得超過15日。申辦者應(yīng)當(dāng)定期匯總臨床試驗安全性信息，評估臨床試驗風(fēng)險與收益，通報給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)、倫理委員會。定期評估報告至少一年一次，或按倫理委員會要求及時報告。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告。

第五十條 臨床試驗的監(jiān)查應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益，保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗遵守已同意的方案、本規(guī)范和相關(guān)法規(guī)。

（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備足夠的臨床試驗監(jiān)查需要的科學(xué)知識和臨床醫(yī)學(xué)知識，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險評估的方法，對臨床試驗實(shí)施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)當(dāng)將選擇監(jiān)查策略的理由寫在監(jiān)查計劃中。

（四）申辦者制定監(jiān)查計劃。監(jiān)查計劃應(yīng)當(dāng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，保證應(yīng)對臨床試驗中的各類風(fēng)險。監(jiān)查計劃應(yīng)當(dāng)描述監(jiān)查的策略、對試驗各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，以及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因。監(jiān)查計劃應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)法律法規(guī)。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)制定監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)當(dāng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)確保實(shí)施臨床試驗的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗的目的、設(shè)計、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和臨床試驗終點(diǎn)等。

（七）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)當(dāng)基于臨床試驗的風(fēng)險結(jié)合進(jìn)行?，F(xiàn)場監(jiān)查是在臨床試驗機(jī)構(gòu)現(xiàn)場進(jìn)行監(jiān)查，通常應(yīng)當(dāng)在臨床試驗開始前、實(shí)施中和結(jié)束后進(jìn)行。中心化監(jiān)查是及時的對正在實(shí)施的臨床試驗進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，以及匯總不同的臨床試驗機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補(bǔ)充。

中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗機(jī)構(gòu)內(nèi)部和臨床試驗機(jī)構(gòu)間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和質(zhì)量，有助于選擇監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式。

（八）特殊情況下，申辦者可以將中心化監(jiān)查與其他的試驗工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。

第五十一條 監(jiān)查員的職責(zé)包括：

（一）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)熟悉試驗用藥品的相關(guān)知識，熟悉試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。

（二）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申辦者的要求，在臨床試驗中認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保臨床試驗機(jī)構(gòu)能夠正確地實(shí)施試驗方案和記錄試驗數(shù)據(jù)。

（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在臨床試驗前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，臨床試驗機(jī)構(gòu)具備完成試驗的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件。

（四）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)核實(shí)臨床試驗過程中試驗用藥品的保存效期、保存條件可接受，供應(yīng)充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合適的受試者；受試者收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗用藥品的說明；臨床試驗機(jī)構(gòu)接收、使用和返還試驗用藥品有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗?；臨床試驗機(jī)構(gòu)對未使用的試驗用藥品的處置符合相關(guān)法律法規(guī)和申辦者的要求。

（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗實(shí)施中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗前所有受試者或其法定代理人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關(guān)文件、試驗必須用品，并按照相關(guān)法律法規(guī)的要求實(shí)施；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解。

（六）監(jiān)查員核實(shí)研究人員履行試驗方案和合同中規(guī)定的職責(zé)，核實(shí)是否將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人；確認(rèn)入選的受試者合格并匯報入組率及臨床試驗的進(jìn)展情況；確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實(shí)時更新、保存完好；核實(shí)研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的、注明日期和試驗編號的。

（七）監(jiān)查員核對病例報告表錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在病例報告表中有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；確認(rèn)受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄；確認(rèn)研究者未能做到的隨訪、未實(shí)施的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在CRF中均有記錄；核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明。

（八）監(jiān)查員對病例報告表的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)當(dāng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)確保所作的更正、附加或者刪除是由研究者或研究者書面授權(quán)修正病例報告表的研究人員操作，并且修改人簽名、注明日期，必要時說明修改理由。

（九）監(jiān)查員確認(rèn)不良事件按照相關(guān)法律法規(guī)、試驗方案、倫理委員會、申辦者的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報告。

（十）監(jiān)查員確認(rèn)研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。

（十一）監(jiān)查員對偏離試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、相關(guān)法律法規(guī)要求的情況，應(yīng)當(dāng)及時與研究者溝通，并采取適當(dāng)措施防止再次發(fā)生。

第五十二條 監(jiān)查員在每次監(jiān)查后，應(yīng)當(dāng)及時書面報告申辦者；報告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查日期、地點(diǎn)、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名等；報告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查工作的摘要、發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實(shí)陳述、與試驗方案的偏離和缺陷，以及監(jiān)查結(jié)論；報告應(yīng)當(dāng)說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守試驗方案實(shí)施的建議；報告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便審核是否符合監(jiān)查計劃。中心化監(jiān)查報告可以與現(xiàn)場監(jiān)查報告分別提交。申辦者應(yīng)當(dāng)對監(jiān)查報告中的問題審核和跟進(jìn)，并形成文件保存。

第五十三條 臨床試驗的稽查應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者為評估臨床試驗的實(shí)施和對于法律法規(guī)的依從性，可以在常規(guī)監(jiān)查之外開展稽查。

（二）申辦者選定獨(dú)立于臨床試驗的人員擔(dān)任稽查員，不能是監(jiān)查人員兼任?；閱T應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗，能夠有效履行稽查職責(zé)。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗和試驗質(zhì)量管理體系的稽查規(guī)程，確保臨床試驗中稽查規(guī)程的實(shí)施。該規(guī)程中應(yīng)當(dāng)擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)和稽查報告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)當(dāng)有書面記錄。

（四）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應(yīng)當(dāng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交的資料內(nèi)容、臨床試驗中受試者的例數(shù)、臨床試驗的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險水平和其他已知的相關(guān)問題。

（五）為保證稽查職能的獨(dú)立性，藥品監(jiān)督管理部門通常不要求申辦者提供稽查報告。發(fā)現(xiàn)臨床試驗有嚴(yán)重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)提供稽查證明。

第五十四條 申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗的依從性。

（一）發(fā)現(xiàn)研究者、臨床試驗機(jī)構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時，申辦者應(yīng)當(dāng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗的良好依從性。

（二）發(fā)現(xiàn)重要的依從性問題時，可能對受試者安全和權(quán)益，或者對臨床試驗數(shù)據(jù)可靠性產(chǎn)生重大影響的，申辦者應(yīng)當(dāng)及時查找問題的原因，采取合適的糾正和預(yù)防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并報告藥品監(jiān)督管理部門。

（三）發(fā)現(xiàn)研究者、臨床試驗機(jī)構(gòu)有嚴(yán)重的或者勸阻不改的不依從問題時，申辦者應(yīng)當(dāng)終止該研究者、臨床試驗機(jī)構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗，并及時書面報告藥品監(jiān)督管理部門。同時，申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的緊急安全性措施，以保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。

第五十五條 臨床試驗提前終止或暫停，申辦者應(yīng)當(dāng)立即告知研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。

第五十六條 臨床試驗完成或提前終止，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗報告。臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)當(dāng)全面、完整、準(zhǔn)確反映臨床試驗結(jié)果，臨床試驗總結(jié)報告安全性、有效性數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與臨床試驗實(shí)施中取得源數(shù)據(jù)一致。

第五十七條 申辦者開展多中心試驗應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)確保參加臨床試驗的各中心均能遵守試驗方案。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)向各中心提供相同的試驗方案。各中心按照方案遵守相同的臨床和實(shí)驗室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)和病例報告表的填寫指導(dǎo)說明。

（三）各中心應(yīng)當(dāng)使用相同的病例報告表，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數(shù)據(jù)。申辦者若需要研究者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在方案中應(yīng)當(dāng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的病例報告表。

（四）在臨床試驗開始前，應(yīng)當(dāng)有書面文件明確參加臨床試驗的各中心研究者的職責(zé)。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)確保各中心研究者之間的溝通。

第六章 試驗方案

第五十八條 試驗方案通常包括基本信息、研究背景資料、試驗?zāi)康?、試驗設(shè)計、實(shí)施方式（方法、內(nèi)容、步驟）等內(nèi)容。

第五十九條 試驗方案中基本信息通常包含：

（一）試驗方案標(biāo)題、編號、版本號和日期。

（二）申辦者的名稱和地址。

（三）申辦者授權(quán)簽署、修改試驗方案的人員姓名、職務(wù)和單位。

（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、所在單位地址和電話。

（五）研究者姓名、職稱、職務(wù)，臨床試驗機(jī)構(gòu)的地址和電話。

（六）參與臨床試驗的單位及相關(guān)部門名稱、地址。

第六十條 試驗方案中研究背景資料通常包含：

（一）試驗用藥品名稱與介紹。

（二）試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與臨床試驗相關(guān)、具有潛在臨床意義的發(fā)現(xiàn)。

（三）對受試人群的已知和潛在的風(fēng)險和獲益。

（四）試驗用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述，并說明理由。

（五）強(qiáng)調(diào)臨床試驗需要按照試驗方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)實(shí)施。

（六）臨床試驗的目標(biāo)人群。

（七）臨床試驗相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。

第六十一條 試驗方案中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述臨床試驗的目的。

第六十二條 臨床試驗的科學(xué)性和試驗數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗設(shè)計，試驗設(shè)計通常包括：

（一）明確臨床試驗的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

（二）對照組選擇的理由和試驗設(shè)計的描述（如雙盲、安慰劑對照、平行組設(shè)計），并對研究設(shè)計、流程和不同階段以流程圖形式表示。

（三）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機(jī)化和盲法的方法和過程。采用單盲或開放性試驗需要說明理由和控制偏倚的措施。

（四）治療方法、試驗用藥品的劑量、給藥方案；試驗用藥品的劑型、包裝、標(biāo)簽。

（五）受試者參與臨床試驗的預(yù)期時長和具體安排，包括隨訪等。

（六）受試者、部分臨床試驗及全部臨床試驗的“暫停試驗標(biāo)準(zhǔn)”、“終止試驗標(biāo)準(zhǔn)”。

（七）試驗用藥品管理流程，包括安慰劑、對照藥品等。

（八）盲底保存和揭盲的程序。

（九）明確何種試驗數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在病例報告表中。

第六十三條 試驗方案中通常包括臨床和實(shí)驗室檢查的項目內(nèi)容。

第六十四條 受試者的選擇和退出通常包括：

（一）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)。

（二）受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)。

（三）受試者退出臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，包括停用試驗用藥品、終止臨床試驗。

退出臨床試驗受試者的數(shù)據(jù)采集內(nèi)容和時限、退出臨床試驗受試者的替換和隨訪。

第六十五條 受試者的治療通常包括：

（一）受試者在臨床試驗各組應(yīng)用的所有試驗用藥品名稱、給藥劑量、給藥方案、給藥途徑和治療時間以及隨訪期限。

（二）臨床試驗前和臨床試驗中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或治療，和禁止使用的藥物或治療。

（三）評價受試者依從性的方法。

第六十六條 制定明確的訪視和隨訪計劃，包括臨床試驗期間、臨床試驗終點(diǎn)、不良事件評估及試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療處理。

第六十七條 有效性評價通常包括：

（一）詳細(xì)描述臨床試驗的有效性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述有效性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時間點(diǎn)。

第六十八條 安全性評價通常包括：

（一）詳細(xì)描述臨床試驗的安全性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述安全性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時間點(diǎn)。

（三）不良事件和伴隨疾病的記錄和報告程序。

（四）不良事件的隨訪方式和時間。

第六十九條 統(tǒng)計通常包括：

（一）確定受試者樣本量，并根據(jù)前期試驗或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)說明理由。

（二）統(tǒng)計檢驗水準(zhǔn)，如有調(diào)整說明考慮。

（三）說明主要評價指標(biāo)的統(tǒng)計假設(shè)，包括原假設(shè)和備擇假設(shè)，簡要描述擬采用的具體統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件。若需要進(jìn)行期中分析，應(yīng)當(dāng)說明理由、分析時點(diǎn)及操作規(guī)程。

（四）缺失數(shù)據(jù)、未用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法。

（五）明確偏離原定統(tǒng)計分析計劃的修改程序。

（六）明確定義用于統(tǒng)計分析的受試者數(shù)據(jù)集，包括所有參加隨機(jī)化的受試者、所有服用過試驗用藥品的受試者、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗結(jié)果評價的受試者。

第七十條 試驗方案中應(yīng)當(dāng)包括實(shí)施臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。

第七十一條 試驗方案中通常包括該試驗相關(guān)的倫理學(xué)問題的考慮。

第七十二條 試驗方案中通常說明試驗數(shù)據(jù)的采集與管理流程、數(shù)據(jù)管理與采集所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù)，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。

第七十三條 試驗方案中通常包括臨床試驗相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)、財務(wù)和保險。

第七章 研究者手冊

第七十四條 申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案，幫助研究者理解試驗方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時間、給藥方案、給藥方法，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測。

第七十五條 已上市藥品實(shí)施臨床試驗，研究者已充分了解其藥理學(xué)等相關(guān)知識時，可以簡化研究者手冊?？蓱?yīng)用藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內(nèi)容，只需要向研究者提供臨床試驗相關(guān)的、重要的、以及試驗藥物最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。

第七十六條 申辦者應(yīng)當(dāng)制定研究者手冊修訂的書面程序。在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次。申辦者根據(jù)臨床試驗的研發(fā)步驟和臨床試驗過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊更新之前，應(yīng)當(dāng)先告知研究者，必要時與倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門溝通。申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊并及時送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊遞交倫理委員會。

第七十七條 研究者手冊的扉頁寫明申辦者的名稱、試驗藥物的標(biāo)識、版本號、發(fā)布日期、替換版本號、替換日期。

第七十八條 研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括：

（一）目錄條目：保密性說明、簽字頁、目錄、概要、引言、試驗藥物的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究（非臨床藥理學(xué)、動物體內(nèi)藥代動力學(xué)、毒理學(xué)）、人體內(nèi)作用（人體內(nèi)的藥代動力學(xué)、安全性和有效性、上市使用情況）、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項、參考資料（已發(fā)表文獻(xiàn)、報告，在每一章節(jié)末列出）。

（二）摘要：重點(diǎn)說明試驗藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和臨床等信息內(nèi)容。

（三）前言：簡要說明試驗藥物的化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名；試驗藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類、及其在同類藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢）；試驗藥物實(shí)施臨床試驗的立題依據(jù)；擬定的試驗藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療。前言中應(yīng)當(dāng)說明評價試驗藥物的常規(guī)方法。

（四）在研究者手冊中應(yīng)當(dāng)清楚說明試驗用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡要描述其理化和藥學(xué)特性。說明試驗藥物的貯存方法和使用方法。試驗藥物的制劑信息可能影響臨床試驗時，應(yīng)當(dāng)說明輔料成分及配方理由，以便確保臨床試驗采取必要的安全性措施。

（五）若試驗藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)當(dāng)予以說明。

（六）非臨床研究介紹：簡要描述試驗藥物非臨床研究的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果。說明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對人體臨床治療意義的提示、對人體可能的不利作用和對人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性。

（七）研究者手冊應(yīng)當(dāng)提供非臨床研究中的信息：試驗動物的種屬、每組動物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限。研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或強(qiáng)度；起效時間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時間和劑量反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人體可能的相關(guān)性及可能實(shí)施人體研究的多方面問題。若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論，并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性。比較研究盡可能基于血液或器官組織水平。

（八）非臨床的藥理學(xué)研究介紹：應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物在動物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)當(dāng)包括評價試驗藥物潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評價試驗藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）。

（九）動物的藥代動力學(xué)介紹：應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物在所研究種屬動物中的藥代動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要。對發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當(dāng)說明試驗藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。

（十）毒理學(xué)介紹：在不同動物種屬中相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥、重復(fù)給藥、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遺傳毒性（致突變性）等方面。

（十一）人體內(nèi)作用：應(yīng)當(dāng)充分討論試驗藥物在人體的已知作用，包括藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息。應(yīng)當(dāng)盡可能提供已完成的所有試驗藥物臨床試驗的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗以外的試驗藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗。

（十二）試驗藥物在人體的藥代動力學(xué)信息摘要，包括藥代動力學(xué)（代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）；試驗藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對、相對生物利用度）；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）；相互作用（如藥物-藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）；其他藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的群體研究結(jié)果）。

（十三）試驗藥物安全性和有效性：應(yīng)當(dāng)提供從前期人體試驗中得到的關(guān)于試驗藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要并討論。如果已經(jīng)完成多項臨床試驗，應(yīng)當(dāng)將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總?？煽紤]將所有臨床試驗的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)癥）以表格等形式清晰概述。應(yīng)當(dāng)討論適應(yīng)癥或亞組之間藥物不良反應(yīng)類型及發(fā)生率的重要差異。

（十四）上市使用情況：應(yīng)當(dāng)說明試驗藥物已經(jīng)上市或已獲批準(zhǔn)的主要國家和地區(qū)。從上市使用中得到的重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)當(dāng)予以概述。應(yīng)當(dāng)說明試驗用藥品沒有獲得批準(zhǔn)上市或退出上市的主要國家和地區(qū)。

（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南：應(yīng)當(dāng)對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析討論，就各種來源的有關(guān)試驗藥物不同方面的信息進(jìn)行概述，幫助研究者預(yù)見到藥物不良反應(yīng)或臨床試驗中的其他問題。

（十六）研究者手冊小結(jié)：應(yīng)當(dāng)說明研究者手冊是讓研究者對臨床試驗可能的風(fēng)險和不良反應(yīng)，以及可能需要的特殊檢查、觀察項目和防范措施清楚的理解。這種理解是基于從研究者手冊獲得的關(guān)于試驗藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料。根據(jù)前期人體應(yīng)用的經(jīng)驗和試驗藥物的藥理學(xué)，也應(yīng)當(dāng)向研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應(yīng)的識別和處理措施的指導(dǎo)。

（十七）中藥民族藥研究者手冊的內(nèi)容參考以上要求制定。還應(yīng)當(dāng)注明組方理論依據(jù)、篩選信息、配伍、功能、主治、已有的人用藥經(jīng)驗、藥材基原和產(chǎn)地等；來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，注明其出處；相關(guān)藥材及處方等資料。

第八章 必備文件管理

第七十九條 臨床試驗必備文件是指評估臨床試驗實(shí)施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的單獨(dú)的、集成的文件。這些文件用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中遵守了本規(guī)范和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求。

必備文件是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的重要內(nèi)容，并作為確認(rèn)臨床試驗實(shí)施的真實(shí)性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)。

第八十條 申辦者、研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確認(rèn)均有保存臨床試驗必備文件的場所和條件。保存文件的設(shè)備條件應(yīng)當(dāng)具備防止光線直接照射、防水、防火等環(huán)境，有利于文件的長期保存。應(yīng)當(dāng)制定文件管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。被保存的文件需要易于識別、查找、調(diào)閱和歸位。用于保存臨床試驗資料的介質(zhì)應(yīng)當(dāng)確保源數(shù)據(jù)或其真實(shí)副本在留存期內(nèi)保存完整和可讀取，并定期測試或檢查恢復(fù)讀取的能力，免于被故意或無意地更改或丟失。

臨床試驗實(shí)施中產(chǎn)生的一些文件，如果未列在臨床試驗必備文件管理目錄中，申辦者、研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)也可以根據(jù)必要性和關(guān)聯(lián)性將其列入各自的必備文件檔案中保存。

第八十一條 用于申請藥品注冊的臨床試驗，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至試驗藥物被批準(zhǔn)上市后2年；未用于申請藥品注冊的臨床試驗，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗終止后5年。

第八十二條 申辦者應(yīng)當(dāng)確保研究者始終可以控制和查閱報告給申辦者的病例報告表中的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)不應(yīng)該只由申辦者控制。

申辦者應(yīng)當(dāng)確保研究者能保留已遞交給申辦者的病例報告表數(shù)據(jù)。用作源文件的復(fù)印件應(yīng)當(dāng)滿足核證副本的要求。

第八十三條 每個必備文件需要說明其存在的目的，并說明該文件需要列入研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)保管、申辦者保管或者雙方保管的必備文件檔案中。

臨床試驗開始時，研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)、申辦者雙方均應(yīng)當(dāng)建立必備文件的檔案管理。臨床試驗結(jié)束時，監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)審核確認(rèn)研究者及臨床試驗機(jī)構(gòu)、申辦者的必備文件，這些文件應(yīng)當(dāng)被妥善地保存在各自的臨床試驗檔案卷宗內(nèi)。

第八十四條 本規(guī)范自201年月日起施行。2003年8月6日發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第3號）同時廢止。