“利用癌細胞自己攻擊自己”——這是《Science Translational Medicine》期刊最新一篇文章揭示的一種抗癌新嘗試?？茖W家們借助“魔剪”CRISPR對癌細胞進行“改造”，使其能夠對抗自己的同類。這一招“借力打力”有望適用于多種癌癥類型。

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這一“利用癌細胞治療癌癥”的創(chuàng)新由布列根和婦女醫(yī)院的科學家們完成。他們利用基因編輯的力量，在不同類型的癌癥細胞上進行了臨床前試驗，均取得了良好結果，為治療原發(fā)性、復發(fā)性和轉移性癌癥的臨床轉化邁出了關鍵一步。

“這只是冰山一角，”通訊作者、BWH神經外科的干細胞治療和成像中心主任Khalid Shah表示，“我們的研究表明，‘改造’患者自身的癌細胞并利用它們對抗癌癥是可行的。”

這一新策略利用了癌細胞的自我歸巢能力（self-homing ability）——癌細胞能夠追蹤同類型的病變細胞（位于同一器官或者已經擴散至其他身體部位），回到主要的腫瘤區(qū)域?？茖W家們猜想，以癌細胞作為載體，可以克服藥物運輸的困難，有助于快速定位腫瘤的位置。

研究小組開發(fā)并檢測了兩種利用癌細胞能力的技術：1）“off the shelf”技術，使用的是預先改造過的腫瘤細胞（對治療耐受，需要與患者的HLA表型相匹配），能夠在原發(fā)性腫瘤區(qū)域分泌死亡受體靶向配體；2）“autologous”技術，利用CRISPR技術編輯患者癌細胞（對治療敏感）的基因組，并插入治療分子，適用于轉移性、復發(fā)性癌癥。這些經過修飾的細胞隨后會回輸至患者體內。

28天內，經CRISPR改造過的癌細胞（綠色）逐步向膠質母細胞瘤（紅色）遷移的過程（圖片來源：C. Reinshagen et al., Science Translational Medicine）

為了檢測這兩種方法，研究團隊構建了原發(fā)性、復發(fā)性腦癌和乳腺癌（已經擴散至大腦）四種小鼠模型。結果發(fā)現(xiàn)，改造過的癌細胞會直接遷移至腫瘤位置，而且，這些細胞會針對性地消滅小鼠體內的復發(fā)性、轉移性癌癥。

這一療法增加了小鼠的存活率。改造過的細胞配備有“自殺開關”，在治療結束后，這一開關會被激活，細胞因此而消亡。

“我們的研究展現(xiàn)了利用癌細胞自我歸巢特性在抗癌中的潛能。”Khalid Shah總結道。

參考資料：1）Engineered cancer cells can fight primary and metastatic cancer

原標題：“改造”癌細胞對抗癌癥？Science子刊展示：巧用“魔剪”的新思路