6月24日，英國劍橋大學(xué)創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊NodThera獲得4000萬美元融資，用于推進(jìn)小分子NLRP3抑制劑的開發(fā)，這是NodThera完成的第2輪融資。本輪融資由SofinnovaPartners和5 AM Ventures領(lǐng)投，Epidarex Capital和F-Prime Capital Partners跟投。

Nodthera是一個5人小型研究團(tuán)隊，成員主要位于波士頓和西雅圖。團(tuán)隊CEO Alan Watt曾在GlaxoSmithKline工作。

NLRP3是核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣蛋白中的一種，主要功能是調(diào)節(jié)免疫炎性體的形成。免疫炎性體是體內(nèi)的一種多蛋白復(fù)合物，通常由傳感器（sensor receptors）、轉(zhuǎn)換器（adaptors）和效應(yīng)器（effectors）三部分組成[1]。

傳感器受體能夠感受到環(huán)境中PAMPs（病原體相關(guān)模式分子）和DAMPs（損傷性相關(guān)模式分子）的存在，進(jìn)而通過轉(zhuǎn)換器的信號傳導(dǎo)激活效應(yīng)器，驅(qū)動下游的半胱天冬氨酸酶-1（Caspas-1）級聯(lián)通路產(chǎn)生一系列的免疫相關(guān)作用，并能誘導(dǎo)IL-1β、IL-18等細(xì)胞因子的形成以及細(xì)胞焦亡（新定義的程序性細(xì)胞死亡原因）。與NLRP3功能異常相關(guān)的疾病包括多種心血管疾病、自身免疫性疾病與多種精神疾病[2]。

NLRP3已知功能圖解[2]

NLRP3 作用模式圖解[3]

NLRP3抑制劑的研究早在2015年見諸報端，通訊作者是愛爾蘭的Luke A. J. O’Neill和澳大利亞的Matthew A. Cooper。該研究報道的化合物名名稱為MCC950（CP-456773），授權(quán)給了輝瑞進(jìn)行開發(fā)。臨床前研究結(jié)果顯示，MCC950對IL-1β的抑制效果顯著，靶點抑制特異性明顯，可減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎。在自身炎癥性疾病Cryopyrin蛋白相關(guān)周期性綜合征的小鼠模型中，MCC950能夠挽救其新生時期的死亡。在間接體外實驗中，在來源于韋二氏綜合征患者的樣品具有活性，但是該化合物并未推進(jìn)上市[3]。

MCC950(CP-456773)

Nodthera對于NLRP3抑制劑的開發(fā)信心滿滿，表示會把輝瑞未完成的事業(yè)繼續(xù)下去。Alan Watt 在接受媒體采訪時表示：“我相信NLRP3抑制劑將會誕生出偉大的藥物。”

參考文獻(xiàn)

[1] J. Amin, D. Boche, and S. Rakic, “What do weknow about the inflammasome in humans?” Brain Pathology.2017. 27. 2.

[2] Wenyi Zhou, Chunyuan Chen, Zhiheng Chen,Lin Liu, Jie Jiang, Zhixiang Wu, Mingyi Zhao, Yanfang Chen. NLRP3: A NovelMediator in Cardiovascular Disease. Journal of ImmunologyResearch.2018.10.1155.

[3] Bo-Zong Shao, Zhe-Qi Xu, Bin-ZeHan, Ding-Feng Su, Chong Liu. NLRP3 inflammasomeand its inhibitors: a review.Front. Pharmacol. 2015.11.05.

[4] CooperMA, O'NeillLA et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome forthe treatment of inflammatory diseases.2015.3.21(3).

原標(biāo)題：劍橋創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊NodThera完成$4000萬融資，接棒輝瑞開發(fā)NLRP3抑制劑