今天是首個(gè)國(guó)際非酒精性脂肪性肝炎日（First International NASH Day）。而在醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)，一條關(guān)于NASH的臨床試驗(yàn)新聞也吸引了不少人的關(guān)注：Galmed Pharmaceuticals宣布，其口服NASH療法Aramchol獲得了積極的2b期臨床數(shù)據(jù)，滿足了FDA的監(jiān)管批準(zhǔn)終點(diǎn)。

NASH是一類(lèi)新近出現(xiàn)的全球健康危機(jī)，影響了大約2%-4%的總?cè)丝?。這是一種進(jìn)行式的肝臟疾病，會(huì)導(dǎo)致肝硬化以及肝癌等嚴(yán)重后果。它也是造成美國(guó)肝癌或肝移植的最主要原因之一。盡管它給全球健康造成了危機(jī)，但我們尚缺少有效治療這一疾病的方法。

由Galmed帶來(lái)的Aramchol是一類(lèi)創(chuàng)新的脂肪酸和膽汁酸偶合物（fatty acid bile acid conjugate），能對(duì)肝內(nèi)脂質(zhì)代謝起到有益的調(diào)節(jié)作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它能有效地減少脂肪變性、炎癥、以及纖維化這三大NASH的病理特征。

在一項(xiàng)名為ARREST的2b期臨床試驗(yàn)中，研究人員們招募了247名通過(guò)活檢確認(rèn)患有NASH的患者，并將他們以2：2：1的比例分為三組，分別接受600mg Aramchol、400mg Aramchol、以及安慰劑的治療。該研究的主要臨床終點(diǎn)是肝臟甘油三酯比例的變化，次要終點(diǎn)包括在NASH癥狀（指炎癥和/或肝細(xì)胞氣球樣變性）不惡化的情況下，對(duì)纖維化程度的改善。此外，在纖維化程度不惡化的情況下，NASH病情的緩解程度也是次要終點(diǎn)之一。

▲該研究的試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：Galmed Pharmaceuticals官方網(wǎng)站；點(diǎn)擊圖片可觀看大圖）

該研究取得了復(fù)雜的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在主要臨床終點(diǎn)上，400mg組顯著減少了肝臟脂肪（p = 0.0450），而600mg組未能達(dá)到這一目標(biāo)。但與安慰劑組相比，600mg組中取得5%絕對(duì)改善的患者比例要顯著更高，達(dá)47.0%（對(duì)照組為24.4%，p = 0.0279）。

許多分析人員指出，這項(xiàng)試驗(yàn)的一大亮點(diǎn)，在于其次要臨床終點(diǎn)上取得的積極數(shù)據(jù)。研究表明，600mg組的患者在纖維化情況不惡化的情況下，更多患者出現(xiàn)了NASH病情的緩解（16.7%對(duì)5.0%，p = 0.0514）；同樣，在NASH病情不惡化的情況下，也有更多患者的纖維化程度有所改善（29.5%對(duì)17.5%，p = 0.2110）。值得一提的是，這正是美國(guó)FDA所推薦的3期臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。這也讓我們看到了Aramchol獲批的希望。

▲該研究達(dá)到了美國(guó)FDA推薦的終點(diǎn)要求（圖片來(lái)源：FDA）

“這些令人興奮的結(jié)果表明600mg的Aramchol能改善疾病的纖維化程度和肝硬化進(jìn)展。從長(zhǎng)期看，這可能帶來(lái)有意義的臨床改善，”加州大學(xué)伯克利分校公共衛(wèi)生學(xué)院的Arun Sanyal教授說(shuō)道：“更重要的是，這些效果有劑量依存性，且這個(gè)臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球研究。這表明本次試驗(yàn)取得的結(jié)果有可能在3期臨床中得到重復(fù)。”

“我們很高興看到ARREST的試驗(yàn)結(jié)果。它讓我們能與監(jiān)管部門(mén)盡快商討關(guān)鍵試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，” Galmed的總裁兼首席執(zhí)行官Allen Baharaff先生說(shuō)道：“Aramchol在科學(xué)上對(duì)NASH的改善依據(jù)能轉(zhuǎn)化為臨床結(jié)果，這是一件非?？上驳氖虑?。”

我們期待這款新藥的后續(xù)研究能一切順利，早日為患者帶來(lái)新藥，解決NASH這一日趨嚴(yán)重的健康危機(jī)。

參考資料：

[1] Galmed's 600 mg Aramchol™ Achieved a Regulatory Approvable Endpoint Showing NASH Resolution Without Worsening of Fibrosis, in NASH Patients, in the Global Phase 2b ARREST 52-Week Study

[2] Galmed’s stock rockets up as execs tout a mixed set of NASH data

[3] Galmed Pharmaceuticals官方網(wǎng)站

原標(biāo)題：NASH新藥抵達(dá)獲批標(biāo)準(zhǔn)，即將展開(kāi)關(guān)鍵試驗(yàn)