基于內(nèi)梅亨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Tagworks Pharmaceuticals已經(jīng)開發(fā)出了一種在極端情況下靶向腫瘤輸送化療藥物的新技術(shù)。通過控制化療藥物從其結(jié)合在腫瘤的載體上的“點(diǎn)擊釋放”,研究人員可以在正確的位置激活釋放藥物進(jìn)行治療。該公司將他們關(guān)于這項在小鼠身上完成的最新研究成果發(fā)表在了《Nature Communications》上。
抗體偶聯(lián)藥物(Antibody drug conjugates,ADCs)是一種相對較新的抗癌藥物。它由一個抗體鍵合一個腫瘤殺傷性化療藥物組成,抗體可以靶向識別并結(jié)合在細(xì)胞受體上。而ADC上的抗體主要用于結(jié)合腫瘤細(xì)胞特異性的胞外受體。藥物在受體將整個結(jié)構(gòu)輸送到細(xì)胞內(nèi)之后才釋放,隨后化療藥物就會在胞內(nèi)發(fā)揮療效。
ADCs現(xiàn)在被用于治療淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。“這些ADCs效果非常好。” Tagworks Pharmaceuticals的Marc Robillard說道。“但是對于許多其它的腫瘤,包括結(jié)直腸癌和卵巢癌,這些方法并不適用。問題在于沒有很多腫瘤特異性的受體可以自動將藥物捕獲進(jìn)入細(xì)胞,而如果ADCs留在了細(xì)胞外面,那么藥物不會釋放。”
因此確保ADC仍然在胞外的情況下也釋放藥物就很關(guān)鍵。為了實現(xiàn)這個目標(biāo),Tagworks公司已經(jīng)設(shè)計了一種智能ADCs。這種ADCs在注射進(jìn)入體內(nèi)后會結(jié)合癌細(xì)胞的受體,1-2天后,細(xì)胞就會富含ADCs。Robillard說道:“我們的創(chuàng)新點(diǎn)在于我們使用了第二個組分,可以從ADC上‘點(diǎn)擊釋放’化療藥物。結(jié)果就是大量的化療藥物快速釋放,攻擊腫瘤。這種方法很有希望治療多種癌癥。”
這項研究在小鼠身上的結(jié)果于近日發(fā)表。Robillard說道:“我們研究了卵巢癌和惡性結(jié)直腸癌。在這兩種癌癥中,我們都觀察到了很強(qiáng)的抗癌效應(yīng)。為了對照,我們也是用了傳統(tǒng)的ADC,但是這種藥物在兩種癌癥中都沒有效果。”
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