在本文中，我們將接續(xù)上文《如何進行糖尿病藥物的臨床開發(fā)》，向讀者繼續(xù)介紹EMA 2018年最新的《Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus》指南草案中的《1型和2型糖尿病胰島素類治療藥物的臨床開發(fā)和許可要求》內容。

上文介紹的主要是非胰島素類糖尿病藥物的臨床開發(fā)思路和考慮細節(jié)，而本文將重點介紹針對1型和2型糖尿病患者的胰島素類糖尿病藥物的臨床開發(fā)指南，為新胰島素制劑的開發(fā)提供指導。

值得注意的是，本指南不包括對于新型給藥途徑胰島素的開發(fā)指導，在這種情況下，建議使用EMA的科學建議。另外，對于胰島素生物類似物讀者可參考生物類似物醫(yī)藥產(chǎn)品的一般指南和《Guidelineon non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues (CHMP/32775/2005 Rev.1)》。

1、 具體考慮

● 胰島素制劑之間主要是其動力學/藥效學特征不同。它們通常分為快速，短期，中等和長效制劑?？蓡为毷褂谩⒉煌壤目焖?短效胰島素和中/長效胰島素的自由組合或制成預混合制劑使用。

● 胰島素類似物使用相同的分類，與人胰島素制劑的不同之處在于氨基酸的取代或其它的化學變化，例如在胰島素分子內添加脂肪酸鏈。

● 對于新型胰島素（例如胰島素類似物），至少需要長期（至少12個月）有效性和安全性數(shù)據(jù)。

● 對于單獨組分已獲上市許可的預混合胰島素，應比較預混合胰島素與其單獨組分的藥代動力學/藥效學數(shù)據(jù)。

● 如果自由組合的安全性數(shù)據(jù)不可用或不足，則需要使用固定組合的臨床數(shù)據(jù)進行安全性評估（例如3個月的數(shù)據(jù)）。

2、 受試者的選擇

● 有關前文非胰島素類降糖藥物的一般考慮也適用于胰島素制劑。

● 1型和2型糖尿病患者都應進行研究。

● 隨機分配可以使研究組中的大部分因素之間取得平衡，但分層分配也是有用的，例如，關于之前使用胰島素方案的類型。

● 應該考慮特定人群。

3、 有效性評估

前文中非胰島素類降糖藥物中描述的血糖控制措施也適用于胰島素制劑。然而對于1型糖尿病中發(fā)生的血糖水平快速變化需要作一些具體的考慮：

● 空腹和餐后血糖水平應作為次要終點。

● 除了通過HbA1c評估總體血糖控制外，還需要定期至少7點毛細血管血糖譜（三餐前后，睡前和夜間），尤其對于1型糖尿病患者。

● 可以考慮持續(xù)血糖監(jiān)測，特別對于兒科患者。

● 盡管餐后血糖峰值和空腹血糖值之間的降低幅度是令人滿意的，但不會被認為是新胰島素優(yōu)于已有胰島素的滿足條件，除非伴隨有相關血糖控制（通過HbA1c測定）、低血糖或其他有臨床意義的改善結果。

● 實施強化血糖控制的糖尿病患者的體重會頻繁增加。在全面評估有效性和安全性的同時，體重的進展也將被考慮在內，尤其對于2型糖尿病患者。

4 研究設計

5 特殊人群研究

6 安全性方面