3月22日，美國臨床階段生物制藥公司Reata宣布稱，公司用于評估bardoxolone methyl （bardoxolone）用于間質性肺疾病患者肺動脈高壓（PH-ILD）治療的臨床2期試驗LARIAT獲得了積極的頂線研究數據。

在證實結締組織病相關肺動脈高壓 (CTD-PAH)患者6分鐘步行距離(6 MWD)顯示臨床意義的改善后，公司開展了此次對間質性肺疾病所致肺動脈高壓患者的小型探索性隊列研究，以確定該藥物潛在的擴展應用潛力。這項試驗得到的結果顯示，試驗的主要終點指標（從6 MWD基線水平到第16周的改變）出現(xiàn)顯著改善，而且沒有發(fā)現(xiàn)安全信號。

該試驗的目的是評價PH和特發(fā)性肺纖維化(IPF)或結節(jié)病對6 MWD的影響，后兩者屬于間質性肺疾病的常見形式。安慰劑對照試驗持續(xù)時間為16周，讓8名IPF患者和25名結節(jié)病患者按照2：1分別隨機服用bardoxolone或安慰劑，對與基線相比6 MWD的改善情況進行檢測。目前還沒有批準專門用于治療PH和ILD患者的有效治療方法，因為可用于肺動脈高壓的血管擴張劑無法在這些患者中顯示出有效性和安全性。

治療16周后，隨機服用bardoxolone的IPF患者的6 MWD較基線38 m顯著增加(p<0.05)，而安慰劑治療組則出現(xiàn)非明顯減少(13m)。隨機服用bardoxolone治療的結節(jié)病患者在第16周的6 MWD水平也明顯高于基線值17m(p<0.05)，而安慰劑治療的患者則出現(xiàn)9m的無顯著增加。

Reata制藥首席醫(yī)學官Colin Meyer博士表示：“據估計，有一半的IPF患者患有肺動脈高壓，這些患者病情進展迅速，預后不佳。在IPF患者中觀察到的6 MWD增加的幅度與我們在第2期LARIAT研究中觀察到的CTD-PAH患者的增加量一樣大。我們對這些初步結果感到鼓舞，特別是IPF患者的結果，這些結果支持了我們目前在肺動脈高壓方面的努力。一旦我們完成了其他正在進行的臨床2期試驗，我們將對所有中期試驗中的所有可用數據進行評估，以確定這個項目與我們其他項目的優(yōu)先順序以及時間安排。”

Bardoxolone methyl是一種實驗性的口服Nrf 2激活劑。Nrf 2作為一種轉錄因子，通過恢復線粒體功能、減少氧化應激和抑制促炎信號，誘導炎癥反應的分子通路。美國FDA已授予bardoxolone methyl用于奧爾波特綜合征和肺動脈高壓治療的孤兒藥地位。Bardoxolone methyl目前正在進行用于奧爾波特綜合征治療的名為CARDINAL的臨床3期試驗，同時在進行CTD-PAH治療的3期試驗CATALYST。