Inhibin是TGFβ家族的一個異二聚體型配體由α和β兩個亞基組成,許多研究證實Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、腎上腺癌、胃癌和胰腺癌等多種癌癥中存在表達升高,同時也有研究提示Inhibin可能參與前列腺癌的轉(zhuǎn)移,但是Inhibin在腫瘤中的功能還不清楚。除此之外,與其他已經(jīng)得到很好揭示的TGFβ家族成員不同,Inhibin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機制目前仍沒有得到很好的研究。在最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項研究中,來自美國南卡羅來納大學(xué)的研究人員對Inhibin在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮的作用以及機制進行了揭示。
在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)Inhibin的α亞基與人類卵巢組織和異種移植模型的微血管密度有關(guān),能夠預(yù)測多種癌癥的不良臨床結(jié)果。他們還發(fā)現(xiàn)Inhibin能夠調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移所必需的血管生成過程。雖然Inhibin對腫瘤細胞信號途徑?jīng)]有直接影響,但是研究結(jié)果表明腫瘤細胞來源和重組Inhibin蛋白都能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞展現(xiàn)出很強的旁分泌效應(yīng),觸發(fā)SMAD1/5激活和血管生成過程,這一結(jié)果在體外和體內(nèi)都得到證實。
研究還發(fā)現(xiàn)Inhibin誘導(dǎo)的血管生成能夠被抗Inhibin α抗體所阻止。由ALK1和endoglin組成的內(nèi)皮細胞特異性TGFβ受體復(fù)合體是Inhibin信號途徑中的關(guān)鍵介導(dǎo)因子,這為解釋Inhibin介導(dǎo)的血管生成提供了一個分子機制。
總得來說,該研究首次發(fā)現(xiàn)Inhibin在腫瘤轉(zhuǎn)移和血管生成方面的作用,并提供了一個抗體療法用于靶向抑制Inhibin。
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