今日，Sunovion Pharmaceuticals宣布其關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)CTH-300抵達(dá)研究主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。該試驗(yàn)評(píng)估了阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）在經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)波動(dòng)（OFF事件）的帕金森?。≒D）患者中的效果。

在美國(guó)，約有100多萬(wàn)帕金森?。≒D）患者，而全世界范圍內(nèi)更是有多達(dá)400-600萬(wàn)名患者。PD是一種慢性進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，主要運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)震顫、僵硬和運(yùn)動(dòng)受損，非運(yùn)動(dòng)癥狀包括認(rèn)知障礙和情緒障礙。它是僅次于阿茲海默病的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，PD的發(fā)病率正隨著人口老齡化而增加。帕金森病的OFF事件是在藥物控制的情況下，PD癥狀的重新出現(xiàn)，包括運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀。OFF事件可能在一天中的任何時(shí)間發(fā)作，通常是早晨醒來(lái)后，并在一天內(nèi)定期發(fā)作。OFF事件發(fā)作的特征是震顫、僵硬或行動(dòng)緩慢，會(huì)擾亂患者進(jìn)行日常活動(dòng)的能力，給患者、家屬和看護(hù)者造成沉重的負(fù)擔(dān)。有多達(dá)40%-60%的PD患者會(huì)出現(xiàn)OFF事件，其發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度會(huì)在疾病進(jìn)展過(guò)程中惡化。這些患者急需一種新的藥物來(lái)有效控制OFF事件的發(fā)作。

在研阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）是一款快速起效、易于使用的多巴胺激動(dòng)劑阿撲嗎啡的新型制劑， 有望幫助PD患者更有效地控制OFF事件。阿撲嗎啡是唯一獲批用于晚期PD患者OFF事件的按需、間歇治療的藥物，但它目前被批準(zhǔn)的形式為皮下注射劑。阿撲嗎啡舌下膜將提供更簡(jiǎn)單的解決方案，可以在早晨使用，并在一天內(nèi)使用最多達(dá)五次，幫助PD患者快速、安全和可靠地從OFF狀態(tài)轉(zhuǎn)換為ON狀態(tài)。該款藥物將作為左旋多巴治療方案的按需輔助治療來(lái)幫助患者控制OFF事件。

▲Sunovion Pharmaceuticals的研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Sunovion Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）在臨床試驗(yàn)中取得了良好的效果。CTH-300是一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組對(duì)照的關(guān)鍵3期研究。其主要終點(diǎn)是在維持治療階段第12周從給藥前到給藥后30分鐘在MDS-UPDRS（運(yùn)動(dòng)障礙社會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表）III運(yùn)動(dòng)檢查中的平均變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是在維持治療階段第12周用藥30分鐘內(nèi)患者評(píng)定的具有完全ON緩解的患者比例。

初步結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，接受阿撲嗎啡舌下膜治療的患者的MDS-UPDRS III評(píng)分在第12周從給藥前到給藥后30分鐘有顯著降低，并且效果一直持續(xù)到最后一個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)90分鐘時(shí)。阿撲嗎啡舌下膜組與安慰劑組的MDS-UPDRS III評(píng)分差異為7.6（p=0.0002）。研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)：用阿撲嗎啡舌下膜治療的患者在第12周給藥后30分鐘內(nèi)有完全ON緩解的患者比例（35%的預(yù)測(cè)緩解率））大于安慰劑組的患者比例（16%的預(yù)測(cè)緩解率）。此外，患者對(duì)阿撲嗎啡舌下膜的耐受性良好。

▲Sunovion執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Antony Loebel博士（圖片來(lái)源：Sunovion Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

“OFF事件可能會(huì)對(duì)帕金森病患者及其家屬產(chǎn)生嚴(yán)重的情感和實(shí)際影響，但目前對(duì)于這些事件的治療選擇很少，”Sunovion執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官、同時(shí)也是Sumitomo Dainippon Pharma Group全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人的Antony Loebel博士說(shuō)：“根據(jù)這些頂線結(jié)果，我們認(rèn)為阿撲嗎啡舌下膜有可能為在經(jīng)歷OFF事件的帕金森病患者提供可耐受、可靠、方便、快速起效的治療選擇。”

“阿撲嗎啡是一種有效的抗帕金森病藥物，但在經(jīng)歷OFF事件的帕金森病患者中的使用不足。阿撲嗎啡目前僅作為注射劑使用。如果有一種替代遞送藥物的方法獲得批準(zhǔn)，如阿撲嗎啡舌下膜，將為醫(yī)療服務(wù)提供者和帕金森患者提供一個(gè)重要的新選擇，” CTH-300研究的主要負(fù)責(zé)人、Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授兼運(yùn)動(dòng)障礙項(xiàng)目主任Stewart Factor博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究表明，阿撲嗎啡舌下膜可以迅速安全地將帕金森病患者從OFF狀態(tài)轉(zhuǎn)換為ON狀態(tài)。”

這些結(jié)果將用于支持Sunovion向美國(guó)FDA提交阿撲嗎啡舌下膜的新藥申請(qǐng)（NDA）。值得一提的是，它已經(jīng)獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格。我們期待這款新藥可以盡快上市，為PD患者帶來(lái)治療新選擇。

參考資料：

[1] Sunovion Announces Positive Topline Results from Pivotal Study of Apomorphine Sublingual Film (APL-130277) in Patients with Parkinson’s Disease

[2] SUNOVION ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE RESULTS FROM PIVOTAL STUDY OF APOMORPHINE SUBLINGUAL FILM (APL-130277) IN PATIENTS WITH PARKINSON’S DISEASE

[3] Sunovion官方網(wǎng)站