代謝改變是癌癥的重要特征之一。戊糖磷酸途徑能夠合成NADPH、戊糖，并在核糖-5-磷酸異構酶A（RPIA）的作用下合成核苷酸，該分子若發(fā)生失調會促進肝臟、肺和乳腺組織等部位發(fā)生腫瘤。但是RPIA如何介導結直腸癌的發(fā)生，其分子機制還沒有得到完全了解。最近來自臺灣國立清華大學的研究人員在國際學術期刊Plos Biology上發(fā)表了一篇文章對該問題進行了深入探究。

在這項研究中，研究人員證實了RPIA在結直腸癌發(fā)生中發(fā)揮了非經典作用。來自80名結直腸癌病人的腫瘤組織和非腫瘤組織的mRNA、蛋白以及組織芯片數據表明RPIA在結直腸癌中表達顯著升高。RPIA能夠通過激活結腸癌細胞系內的β-catenin調節(jié)細胞增殖和致瘤能力。

在戊糖磷酸途徑中，RPIA在細胞質內發(fā)揮作用，而要發(fā)揮非經典功能則要進入細胞核與APC和β-catenin形成復合體。這種相互作用能夠保護β-catenin避免發(fā)生磷酸化、泛素化進而被降解。RPIA的C端對于該蛋白介導的促進腫瘤發(fā)生作用是必需的。與體外結果一致，過表達RPIA能夠增加β-catenin及其靶基因的表達，誘導斑馬魚在腸道形成腫瘤。

總得來說，該研究發(fā)現了RPIA能夠進入細胞核穩(wěn)定β-catenin活性在結直腸癌形成方面發(fā)揮的新功能，這表明RPIA或可成為靶向治療和預后判斷的生物標志物。