圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

壽命延長(zhǎng)約25%

線蟲是科學(xué)界研究衰老的有利工具，因?yàn)樗鼈兣c人類共享了近一半的基因，只存活約3周，且在這段期間，能夠表現(xiàn)出清晰的年齡跡象，如肌肉質(zhì)量損失、繁殖力和免疫功能下降、皮膚起皺等。

C. elegans (roundworms). Credit: UT Southwestern Medical Center

12月20日，發(fā)表在Nature Communications上的這篇論文中，研究人員證實(shí)，名為肼酞嗪（hydralazine）的高血壓藥物使兩種線蟲的壽命延長(zhǎng)了約25%：一種是野生型線蟲，另一種是經(jīng)處理后產(chǎn)生高水平神經(jīng)毒性蛋白tau（該蛋白在人類中與阿爾茨海默癥有關(guān)）的線蟲。

關(guān)鍵信號(hào)通路

SKN-1是線蟲中的一種轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)應(yīng)于人類中的NRF2。NRF2通路的作用是保護(hù)人類細(xì)胞免受氧化應(yīng)激（oxidative stress）的傷害。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體抵御有害氧自由基的能力會(huì)逐漸減弱。衰老和神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮ＤY、帕金森?。┑囊粋€(gè)標(biāo)志就是氧化應(yīng)激。

圖片來源：Nature Communications

在這一研究中，科學(xué)家們利用線蟲進(jìn)行了體內(nèi)和體外研究。結(jié)果顯示，與未經(jīng)處理的對(duì)照組相比，用肼酞嗪處理的線蟲壽命延長(zhǎng)了約25%（從15-18天，延長(zhǎng)至約20-23天。）同時(shí)，一系列的生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，肼酞嗪引發(fā)的壽命延長(zhǎng)依賴于線蟲的SKN-1通路。相關(guān)的機(jī)制似乎模仿了熱量限制。

此外，為了測(cè)試肼酞嗪在神經(jīng)退行性疾病情況下的作用，研究者們使用了高劑量的化學(xué)刺激物——rotenone。該物質(zhì)與人類患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。結(jié)果顯示，肼酞嗪提供了顯著的神經(jīng)保護(hù)。同時(shí)，在阿爾茨海默癥線蟲模型中，肼酞嗪顯著降低了tau的毒性。

媲美二甲雙胍等

圖片來源：Mirzaei Lab

論文的通訊作者Hamid Mirzaei博士說：“這是證明肼酞嗪治療能夠激活NRF2/SKN-1信號(hào)通路的首個(gè)報(bào)道。我們發(fā)現(xiàn)，這一抗高血壓藥物在延長(zhǎng)線蟲壽命方面與其他潛在的抗衰老藥物（如姜黃素、二甲雙胍）效果一樣或者更有效。”

基于這些研究結(jié)果，科學(xué)家們認(rèn)為，肼酞嗪可能是治療人類與年齡相關(guān)疾病的臨床試驗(yàn)一個(gè)很好的候選藥物，同時(shí)，它還有望為衰老人群提供普通的健康益處。不過，Mirzaei博士也強(qiáng)調(diào)，他們的研究還只是第一步，還需要更多的研究對(duì)此進(jìn)行驗(yàn)證。

原標(biāo)題：二甲雙胍遇到對(duì)手了？這款高血壓藥物能延長(zhǎng)線蟲壽命25%！

參考資料：

FDA-approved high blood pressure drug extends life span in roundworms

節(jié)食，延長(zhǎng)壽命？科學(xué)家揭秘背后機(jī)制！