近日，銀河生物公告，公司全資子公司成都銀河生物醫(yī)藥有限公司、控股公司北京馬力喏生物科技有限公司及四川大學聯合提交的CAR-T療法“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液”臨床試驗申請已獲得四川省食品藥品監(jiān)督管理局的受理，四川省藥監(jiān)局在完成藥物臨床試驗現場核查、研制現場核查、生產現場檢查等工作后，已于12月15日將“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液”的相關材料轉報CFDA審評、審批。銀河生物本次申報臨床的CAR-T療法主要適應癥為淋巴瘤。

CAR-T療法：正在崛起的藍海

CAR-T是一種高效、先進細胞免疫療法，并有望攻克癌癥的顛覆性新技術，并已在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現出其驚人的效果。據了解，我國每年新增腫瘤確診患者超過400萬人，現有的手術、化療、放療、中藥等傳統(tǒng)治療手段都難以高效治療腫瘤，而CAR-T療法將為上述特定的患者帶來福音。據CoherentMarketInsights調查報告顯示，到2028年全球CAR-T療法市場規(guī)模將達到85億美元。

截止至目前，全球僅有兩個CAR-T療法獲批上市，分別為2017年8月獲FDA批準的諾華公司的Kymriah，用于治療兒童和年輕成人復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病(ALL)的患者，以及2017年10月18日獲FDA批準的Kite制藥的Yescarta，用于治療特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者。

同時，CAR-T是為數不多的中國不落后于西方國家的藥品研發(fā)領域，甚至在某些方向上還可能會取得領先。實際上，國內創(chuàng)新的醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T技術的臨床研究上，亦躋身第一梯隊。據美國臨床試驗網站結果顯示，中國登記開展CAR-T臨床研究項目有135項，已經在數量上超過歐洲，僅次于美國。

國內創(chuàng)新藥物審評審批提速，CAR-T療法有望加速獲批

近年國家為提高藥品的質量、促進醫(yī)藥行業(yè)結構調整和轉型升級，不斷出臺相關鼓勵政策。2017年10月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出要加快創(chuàng)新和急需藥品、醫(yī)療器械的上市審評審批速度。2017年12月CFDA發(fā)布的《關于調整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》，規(guī)定了限期完成審評審批的管理辦法，再次強調了國家加快創(chuàng)新藥物審評審批速度的決心。

CAR-T藥物屬于高新技術創(chuàng)新藥物，療效顯著，屬于國家加快創(chuàng)新藥物審評審批速度項目。根據公開資料以及查詢CFDA的藥品注冊進度情況，目前國內尚無CAR-T療法獲批上市，僅有三家企業(yè)的CAR-T療法臨床申請獲得CFDA受理。除銀河生物外，其他兩家分別為：2017年12月8日港股上市公司金斯瑞生物科技下屬公司南京傳奇的CAR-T臨床申請獲受理；2017年12月11日科濟生物醫(yī)藥(上海)有限公司的CAR-T療法臨床申請獲得受理。隨著監(jiān)管政策進一步明朗，在國家鼓勵加快創(chuàng)新藥物審評審批的大背景下，CAR-T療法有望加速獲批上市。

高效、安全是國內CAR-T競爭的重點

實際上，CAR-T等細胞免疫療法帶來巨大生存希望的同時，也蘊含較大危險。CAR-T細胞技術的難度在于培養(yǎng)它的特異性，能否識別和殺傷“敵人”，同時實現破壞性的可控。保證安全性和有效性是未來能否廣泛、常規(guī)應用CAR-T細胞治療腫瘤的關鍵。

此次與銀河生物聯合申報的北京馬力喏和四川大學均為在CAR-T領域深耕多年，掌握最前沿的CAR-T核心技術。四川大學生物治療國家重點實驗室及魏于全院士所帶領的團隊在CAR-T技術研發(fā)上一直位于國內前列。北京馬力喏與北京大學腫瘤醫(yī)院淋巴瘤治療權威專家朱軍教授團隊合作，進行了該改良型抗CD19CAR-T細胞治療淋巴瘤的臨床試驗。該臨床試驗的25例患者，均為至少接受過兩種系統(tǒng)方案治療后復發(fā)、難治B細胞淋巴瘤。臨床試驗結果顯示，該改良型抗CD19CAR-T細胞治療有效率達到70%，在高劑量組有效率達到約80%，其中完全緩解(CR)率達到55%，并且療效持久。令人振奮的是在取得很好療效的同時，臨床試驗過程中，只有3例患者出現低熱反應，所有25例治療病人沒有發(fā)生一例嚴重不良反應，均未出現嚴重細胞因子風暴(CRS)及神經毒性不良反應。

銀河生物通過強強聯合，已然掌握高效、安全的CAR-T治療技術，并有望在國內CAR-T藥物上市方面取得先發(fā)優(yōu)勢。