日前，位于加州圣地亞哥的Metacrine公司宣布完成數(shù)額為2200萬美元的B輪融資。此輪融資由New Enterprise Associate (NEA) 領(lǐng)投，現(xiàn)有投資者ARCH, Polaris, venBio, 和Alexandria Venture Investments也參與了本輪融資。本輪融資獲得的資金將主要用于將該公司主打產(chǎn)品MET409推入臨床試驗(yàn)。MET409是一種口服非膽汁酸FXR激動劑，F(xiàn)XR是治療非酒精性脂肪肝(non-alcoholic steatohepatitis, NASH) 和原發(fā)性膽道膽管炎 (primary biliary cholangitis, PBC) 的重要靶點(diǎn)。

Metacrine在2015年成立，由企業(yè)家Rich Heyman先生和Salk Institute的著名教授Ron Evans博士聯(lián)合創(chuàng)建。它的宗旨是開發(fā)治療代謝疾病的創(chuàng)新藥物。Evans博士是核激素受體 (nuclear hormone receptor) 研究方面的世界級專家，Metacrine的成立基于Evans博士在Salk Institute對法尼醇X受體(Farnesiod X Receptor, FXR)的研究成果。FXR在糖脂代謝中起到重要作用，它已經(jīng)在臨床上被證明是治療PBC和NASH的關(guān)鍵靶點(diǎn)。NASH 在世界范圍內(nèi)已經(jīng)達(dá)到了流行病的級別，在美國就有1000～1500萬名患者。目前還沒有被FDA批準(zhǔn)的NASH治療方法，而如果得不到有效控制，可能導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。預(yù)計NASH在未來幾年內(nèi)將在美國成為導(dǎo)致肝臟移植的首要原因。

▲Ron Evans博士（圖片來源：Salk Institute）

目前有很多公司在開發(fā)靶向FXR的藥物，但是只有Intercept公司基于膽汁酸結(jié)構(gòu)的FXR激動劑在臨床試驗(yàn)中取得了成功。而這種藥物也有明顯的副作用，它會導(dǎo)致患者瘙癢和LDL膽固醇升高。Metacrine公司的研究認(rèn)為膽汁酸是導(dǎo)致這些副作用的原因。因此該公司的FXR激動劑是基于一個全新的非膽汁酸化學(xué)構(gòu)架開發(fā)出的小分子。非膽汁酸FXR激動劑的問題是它們通常在體內(nèi)停留時間較短，所以不能夠完全發(fā)揮它們的功能。Metacrine公司對小分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改進(jìn)，延長它們在血液中駐留的時間，從而讓它們能夠更好的發(fā)揮作用?；趯ET409與其它在研FXR激動劑的多方面比較，MET409被設(shè)計改進(jìn)讓它達(dá)到了同類最佳的效果和安全性。

“我們很高興能夠獲得NEA的支持，”Metacrine公司的總裁兼CEO Ken Song博士說：“NASH是當(dāng)今世界上最大的未被滿足的醫(yī)療需求。我們相信FXR是一個令人信服的靶點(diǎn)，而我們的研發(fā)項(xiàng)目能夠解決開發(fā)同類最佳藥物中出現(xiàn)的挑戰(zhàn)。”

Metacrine公司預(yù)計將在2018年上半年開始對MET409的臨床1期試驗(yàn)，該項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計在2018年末完成。與此同時，Metacrine還將針對治療肝臟炎癥和纖維化的創(chuàng)新靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)。除了NASH以外，Metacrine還與Novo Nordisk公司達(dá)成了研究合作，將開發(fā)FGF1類似物成為同類首創(chuàng)的胰島素敏化蛋白療法。這為解決2型胰島素患者的胰島素抗性開辟了一條新的途徑。

參考資料：

[1] Metacrine Completes Series B Financing to Advance Best-in-Class FXR Program into Clinical Development

[2] Rich Heyman’s Metacrine grabs a $22M round in search of a superior NASH drug

[3] Metacrine 官網(wǎng)