動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，2017年12月5日，美國(guó)食品和藥物管理局 （FDA）發(fā)布3D打印醫(yī)療器械制造指導(dǎo)意見(jiàn)，為醫(yī)療設(shè)備制造商提供有關(guān)3D打印技術(shù)方面的建議，同時(shí)還指出制造商在提交3D打印醫(yī)療設(shè)備審批時(shí)需包含的內(nèi)容，包括對(duì)各種3D打印方法的思考、設(shè)備設(shè)計(jì)、功能、耐用性測(cè)試以及質(zhì)量系統(tǒng)要求。

無(wú)疑，F(xiàn)DA的這一舉措將促進(jìn)3D醫(yī)療打印設(shè)備行業(yè)進(jìn)一步發(fā)展。

去年5月，F(xiàn)DA發(fā)布了針對(duì)醫(yī)療制造商的3D打印草案指南，允許強(qiáng)生、美國(guó)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（Advamed）及Materialise等醫(yī)藥和3D打印大公司以官方評(píng)論的形式提供他們對(duì)于該指南的想法。

時(shí)隔一年半，F(xiàn)DA收集了這些機(jī)構(gòu)提出的建議，又發(fā)布了有關(guān)該技術(shù)的進(jìn)一步指導(dǎo)一件，足以說(shuō)明FDA已經(jīng)開(kāi)始重視3D打印技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。

指導(dǎo)意見(jiàn)發(fā)布當(dāng)天，F(xiàn)DA專(zhuān)員Scott Gottlieb博士發(fā)表聲明，詳細(xì)介紹了FDA近年來(lái)與3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的新時(shí)代合作，并指出FDA已經(jīng)審查了目前市場(chǎng)上的100多種3D打印設(shè)備，包括特定植入物和膝關(guān)節(jié)移植以及第一個(gè)3D打印藥物。

Gottlieb說(shuō)：“考慮到這一領(lǐng)域的創(chuàng)新研究指數(shù)增長(zhǎng)，這可能只是冰山一角。我們預(yù)計(jì)，在不久的將來(lái)，燒傷患者將可以使用他們自己的新的皮膚細(xì)胞進(jìn)行治療，這些細(xì)胞被直接3D打印到燒傷傷口上。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，這種技術(shù)有可能最終被用來(lái)開(kāi)發(fā)替代器官。”

FDA本次發(fā)布新的指導(dǎo)意見(jiàn)，向醫(yī)療設(shè)備制造商提供有關(guān)3D打印技術(shù)方面的建議，并建議制造商在3D打印醫(yī)療設(shè)備提交中包含哪些具體內(nèi)容。

Gottlieb解釋說(shuō)：“這包括我們對(duì)各種3D打印方法的思考，包括設(shè)備設(shè)計(jì)、功能和耐用性測(cè)試以及質(zhì)量系統(tǒng)要求?？傮w而言，該指導(dǎo)意見(jiàn)通過(guò)將審批流程透明化，幫助制造商更有效地將其創(chuàng)新成果推向市場(chǎng)。同時(shí)，也確保了FDA的監(jiān)管方法能為這一前景看好的新技術(shù)帶來(lái)獨(dú)特的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。”

FDA增材制造工藝流程圖

據(jù)悉，F(xiàn)DA正在建立一個(gè)監(jiān)管框架，關(guān)于如何將其現(xiàn)有設(shè)備制造的管理?xiàng)l例規(guī)定應(yīng)用到3D打印這些設(shè)備的體系和設(shè)施當(dāng)中。該監(jiān)管框架堪稱(chēng)世界上第一個(gè)“綜合技術(shù)框架”，將為制造商提供有關(guān)3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的建議。

FDA下一步計(jì)劃

FDA還計(jì)劃審查與生物細(xì)胞、組織產(chǎn)品生物打印有關(guān)的監(jiān)管問(wèn)題，以確定是否需要在最近發(fā)布的再生醫(yī)學(xué)醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管框架之外提供額外的指導(dǎo)。

Gottlieb在聲明中明確表示，這項(xiàng)新的技術(shù)指導(dǎo)僅僅是為了提供FDA對(duì)3D打印技術(shù)的想法，并指出FDA在3D打印方面提出的任何建議都很可能隨著技術(shù)的發(fā)展而演變。

最后，Gottlieb總結(jié)說(shuō):“這些措施是我們努力范圍的其中一部分，以確保我們的監(jiān)管框架與我們被要求審查的新技術(shù)的獨(dú)特屬性相匹配。3D打印必然會(huì)改變醫(yī)學(xué)的日常實(shí)踐，患者將接受專(zhuān)門(mén)為他們定制的醫(yī)療產(chǎn)品的治療。FDA肩負(fù)著重要使命，在幫助推進(jìn)技術(shù)的同時(shí)，還要保證患者的安全。”

中國(guó)醫(yī)療3D打印面臨的政策困境

對(duì)比國(guó)外，中國(guó)其實(shí)對(duì)3D打印技術(shù)也非常重視。

2015年2月28日，工信部發(fā)布《國(guó)家增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進(jìn)計(jì)劃（2015—2016年）》，提出到2016年中國(guó)要初步建立較完善的增材制造產(chǎn)業(yè)體系，整體技術(shù)水平保持與國(guó)際同步。

2015年5月19日，國(guó)務(wù)院印發(fā)《中國(guó)制造2025》規(guī)劃，明確將3D打印產(chǎn)業(yè)作為發(fā)展重點(diǎn)。

2015年9月，中國(guó)首個(gè)3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊(cè)批準(zhǔn)，一時(shí)引發(fā)了眾多關(guān)注。

到目前為止，中國(guó)有四款產(chǎn)品通過(guò)了CFDA認(rèn)證，分別是：愛(ài)康醫(yī)療與北醫(yī)三院合作的3D打印髖臼杯、3D打印人工椎體、3D打印脊柱椎間融合器，以及邁普醫(yī)學(xué)的3D打印硬腦（脊）膜補(bǔ)片。

但是，中國(guó)目前在3D打印醫(yī)療器械方面仍然監(jiān)管不足，缺乏相關(guān)的審批認(rèn)證制度方案。

>>>>管理制度滯后，累及醫(yī)療3D產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展

自2014年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《條例》）修訂以來(lái)，國(guó)家發(fā)布了眾多配套部門(mén)規(guī)章以及規(guī)范性文件，基于醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期初步構(gòu)建了全程管理體系。該管理體系以醫(yī)療器械的質(zhì)量管理為重心，以醫(yī)療器械法規(guī)體系和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為兩大管理依據(jù)。但是，目前針對(duì)3D打印醫(yī)療器械的管理依據(jù)基本處于空白狀態(tài)。

首先，對(duì)于非傳統(tǒng)制造工藝生產(chǎn)的3D打印醫(yī)療器械，管理部門(mén)積累的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)極少，對(duì)它的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)以及使用的管理實(shí)踐還很欠缺，要在短時(shí)間內(nèi)出臺(tái)針對(duì)性的行政管理規(guī)范很難。

其次，嚴(yán)重缺乏相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械企業(yè)進(jìn)行研發(fā)設(shè)計(jì)、檢驗(yàn)檢測(cè)、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的重要依據(jù)。目前對(duì)于采用3D打印技術(shù)制備的醫(yī)療器械，中國(guó)還沒(méi)有出臺(tái)任何針對(duì)性的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。這既給相關(guān)企業(yè)對(duì)3D打印醫(yī)療器械的質(zhì)量控制造成很大的困難，也給監(jiān)管部門(mén)對(duì)3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)帶來(lái)很大的障礙。

再次，一些醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范如《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GCP）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GMP）、《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GSP），主要適用于采用傳統(tǒng)制造工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械，缺乏對(duì)3D打印醫(yī)療器械質(zhì)量管理的指引內(nèi)容。

>>>>技術(shù)評(píng)價(jià)受限，影響上市審批進(jìn)展

目前，對(duì)3D打印醫(yī)療器械進(jìn)行技術(shù)評(píng)價(jià)，不論是企業(yè)還是監(jiān)管部門(mén)都存在不少的困難。

第一，對(duì)3D打印醫(yī)療器械進(jìn)行管理，首先要解決的問(wèn)題是它的分類(lèi)。3D打印醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征和使用形式有別于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械，難以運(yùn)用以往的分類(lèi)經(jīng)驗(yàn)來(lái)判斷產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的高低。因此要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的分類(lèi)比較困難。目前，CFDA將定制增材制造（3D打?。┕强浦踩胛锏?類(lèi)產(chǎn)品收錄到《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄》中。

第二，就企業(yè)而言，3D打印設(shè)備與使用的材料是關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量的兩大因素。隨著3D打印設(shè)備的進(jìn)步，打印材料也從無(wú)生物相容性的材料拓展到了活性細(xì)胞、蛋白及其他細(xì)胞外基質(zhì)。對(duì)于不同的打印材料，質(zhì)量控制有不同的關(guān)注點(diǎn)。

第三，就監(jiān)管部門(mén)而言，采用3D打印技術(shù)制備的標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)療器械，制造工藝和材料的安全有效性是技術(shù)審評(píng)的重點(diǎn)。3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)應(yīng)該在審評(píng)方法、程序、重點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)上與傳統(tǒng)醫(yī)療器械不同，但目前還沒(méi)有相關(guān)的規(guī)定出臺(tái)。

由此可見(jiàn)，由于對(duì)逐層加工這種嶄新的制造技術(shù)研究尚淺，對(duì)該技術(shù)制備醫(yī)療器械的全生命周期缺乏深入探索，對(duì)終產(chǎn)品的有效檢測(cè)檢驗(yàn)手段尚不明晰，對(duì)產(chǎn)品制造過(guò)程的驗(yàn)證、確認(rèn)過(guò)程以及放行方式尚處于探索階段，相關(guān)企業(yè)及其監(jiān)管部門(mén)對(duì)3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)評(píng)價(jià)還有一段較長(zhǎng)的路要走，也會(huì)影響產(chǎn)品的上市審批進(jìn)展。

以下是近年來(lái)關(guān)于醫(yī)療3D打印的重要政策：

● 工信部、財(cái)政部等印發(fā)《國(guó)家增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進(jìn)計(jì)劃（2015－2016 年）》，提出到2016 年，初步建立較為完善的增材制造產(chǎn)業(yè)體系，產(chǎn)業(yè)銷(xiāo)售收入實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，年均增長(zhǎng)速度30%以上，整體技術(shù)水平與國(guó)際同步。其中醫(yī)用領(lǐng)域發(fā)展目標(biāo)為：初步成為新藥研發(fā)、臨床診斷與治療的工具。在全國(guó)形成一批應(yīng)用示范中心或基地。

● 2016年3月8日，科技部公布《關(guān)于發(fā)布國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究等重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)2016年度項(xiàng)目申報(bào)指南的通知》，指南明確將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”列為2016年優(yōu)先啟動(dòng)的重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)之一，并正式進(jìn)入實(shí)施階段。

● 2016年3月9日，科技部還同時(shí)發(fā)布了《生物醫(yī)用材料研發(fā)與組織器官修復(fù)替代重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)2016年度項(xiàng)目申報(bào)指南》，將個(gè)性化植、介入器械的快速成型及生物3D打印技術(shù)作為幫扶對(duì)象，會(huì)給與財(cái)政補(bǔ)貼。

● 2017年2月，省經(jīng)信委發(fā)布《安徽省“十三五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，“3D打印技術(shù)醫(yī)療器械”被列入中四大發(fā)展重點(diǎn)之中。規(guī)劃中提及的最尖端的產(chǎn)業(yè)則是“細(xì)胞3D打印”，這是更微觀級(jí)別的醫(yī)學(xué)操作。它意味著，可能在五年之內(nèi)，這就將成長(zhǎng)為安徽醫(yī)療新產(chǎn)業(yè)。

● 2017年5月26日，科技部辦公廳關(guān)于印發(fā)《“十三五”醫(yī)療器械科技創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃》的通知中指出，機(jī)器人、增材制造（3D打?。?、微納制造等新一代制造技術(shù)驅(qū)動(dòng)醫(yī)療器械向智能化、自動(dòng)化、個(gè)性化方向發(fā)展。