最近，來自阿爾伯塔大學的研究者們發(fā)現了治療“盧•格里格”氏癥（一種神經性肌肉退化癥）的潛在靶點。

生物物理學家Michael Woodside利用單分子技術首次觀察了SOD1（過氧化物歧化酶，即一種抗氧化劑，該蛋白的錯誤折疊會導致神經性肌肉退化）的折疊過程，他們發(fā)現這一過程比以往認為的要復雜的多。

這些結果解釋了蛋白質的錯誤折疊的偏好性，其與朊病毒具有相似的特性。

“當我們將蛋白分離之后，希望其能夠保持原有的結構，就像我們以往認為的那樣，但是事實上我們發(fā)現蛋白變成了一團糟”，來自阿爾伯塔大學物理系的教授Woodside說道：“但經過了幾千次的去折疊與再次折疊之后，我們發(fā)現其能夠出現較為清晰的特征”，我們能夠從單分子的水平對該蛋白的結構有更為清楚的認識，從而能夠將整個蛋白的結構完整地拼接起來”。

Woodside教授最為人熟知的工作是其對瘋牛病等朊病毒的結構的研究。Woodside教授稱，SOD1的錯誤折疊的特性與朊病毒蛋白十分相似。利用光鑷技術，作者等人對SOD1的過程進行了細致的研究。Woodside解釋稱，該蛋白存在一個穩(wěn)定的內核，這個結構總是最后去折疊，并且最先折疊。

而作者等人最終找到的導致整個蛋白質的折疊發(fā)生錯誤的根本原因則是內核的錯誤折疊。他們發(fā)現了一些錯誤的折疊方式，而且解決了此前沒有檢測到的復雜的折疊中間體結構，使得整個折疊過程變得更加清晰。

基于這一結果，作者等人希望能夠進一步擴大這一發(fā)現，即結合單分子與整個細胞，甚至是整個生命體。如今他正在與ALS的醫(yī)生們合作，想能夠找到導致ALS發(fā)生的蛋白質錯誤折疊過程。

相關結果發(fā)表在最近一期的《Nature Communications》雜志上。