12月1日，阿斯利康（AZ）的PARP抑制劑奧拉帕利片（olaparib）在中國遞交上市申請，并且獲得CFDA受理。

（圖片來源：CFDA網(wǎng)站）

Olaparib于2014年12月首次被FDA批準(zhǔn)，用于治療已經(jīng)接受過三種療法治療，攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者，成為第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的PARP抑制劑。至今，olaparib已被用于治療3000多名晚期卵巢癌患者。Olaparib片劑目前正在進(jìn)行臨床測試的腫瘤類型包括乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。今年10月份，美國FDA授予olaparib治療乳腺癌的優(yōu)先審評資格。這是在卵巢癌之外的首次PARP抑制劑新藥申請。

▲Olaparib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：selleckchem）

乳腺癌患者中，約有三分之一在診斷時(shí)或診斷后發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管治療方法在過去三十年中有所增加，目前仍沒有方法治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。因此，治療的主要目的是盡可能延長病人的進(jìn)展，改善或至少維持患者的生活質(zhì)量。

▲Olaparib的作用機(jī)理（圖片來源：Olaparib官網(wǎng)）

PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌癥療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批準(zhǔn)在臨床使用的抗癌藥物。它的原理是：攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germline mutation)的癌癥患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP，倘若PARP蛋白活性進(jìn)一步受到抑制，這些細(xì)胞分裂時(shí)就會(huì)產(chǎn)生大量DNA損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。Olaparib就是這樣一個(gè)針對PARP的靶向藥物，它通過抑制PARP酶活性來殺死腫瘤細(xì)胞。

由于這一特性，PARP抑制劑的療效有望拓展到其它攜帶著同樣DNA修復(fù)缺陷的腫瘤。為此，對PARP抑制劑的研發(fā)已經(jīng)成為抗癌領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。

我們期待這款重量級(jí)新藥能早日來到中國患者身邊，改善她們的健康。

參考資料：

[1] CFDA網(wǎng)站

[2] FDA Accepts Regulatory Submission for LYNPARZA (Olaparib) In Metastatic Breast Cancer And Grants Priority Review

[3] Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation (NEJM)