繼2016 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了自噬領(lǐng)域的日本分子細(xì)胞生物學(xué)家Yoshinori Ohsumi（大隅良典）后, 自噬（autophagy）成為繼凋亡（apoptosis）后，當(dāng)前生命科學(xué)又一個(gè)研究熱點(diǎn)。有關(guān)自噬相關(guān)基因的功能和自噬發(fā)生機(jī)制還有很多問(wèn)題有待澄清，如自噬的調(diào)控機(jī)制、自噬與腫瘤的關(guān)系以及自噬體與溶酶體的融合機(jī)制等。加深自噬機(jī)制的研究不僅具有深刻的理論意義，同時(shí)具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值，尤其在腫瘤和神經(jīng)退行性疾病的臨床治療方面。為此， 生物谷將于12月8日到9日在上海好望角大酒店舉辦第四屆自噬與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究研討會(huì)，圍繞自噬調(diào)控新機(jī)制， 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和自噬與疾病，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外知名學(xué)者、專(zhuān)家做深入探討， 促進(jìn)學(xué)術(shù)交流，推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化。

一、嘉賓演講摘要

【陳臨溪】南華大學(xué)藥物藥理研究所

演講題目：鐵自噬促sideroflexin-1依賴(lài)性線(xiàn)粒體鐵超載介導(dǎo)apelin-13誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大

Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體，在心血管系統(tǒng)形成及相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，apelin-13具有誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的作用，且自噬途徑參與了apelin-13誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大過(guò)程。鐵自噬(Ferritinophagy)是最新發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鐵代謝的選擇性自噬。過(guò)度激活鐵自噬可能誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鐵超載從而參與心肌肥厚的發(fā)展。本課題擬研究apelin-13對(duì)鐵自噬及線(xiàn)粒體鐵代謝的影響，并在前期研究的基礎(chǔ)上探討鐵自噬-線(xiàn)粒體鐵離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Sideroflexin1 (SFXN1) 依賴(lài)性線(xiàn)粒體鐵超載介導(dǎo)apelin-13促心肌細(xì)胞肥大的新機(jī)制，揭示apelin-13/APJ系統(tǒng)誘導(dǎo)心肌肥厚的新的作用機(jī)制，為開(kāi)發(fā)以APJ為靶點(diǎn)的抗心肌肥厚藥物提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【崔雋】中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

演講題目：Tetherin 通過(guò)促進(jìn)NDP52介導(dǎo)的MAVS自噬降解抑制抗病毒免疫的分子機(jī)制

Tetherin (BST2/CD317) 是一種干擾素誘導(dǎo)的，能夠抑制病毒釋放的抗病毒蛋白。但是它對(duì)于I型干擾素通路是否有調(diào)控作用，人們還不甚了解。我們最近的研究發(fā)現(xiàn)Tetherin能夠特異性的抑制RNA病毒介導(dǎo)的I型干擾素通路和抗病毒免疫。Tetherin能夠介導(dǎo)該通路中的核心適配體蛋白MAVS的選擇性自噬降解。在病毒感染過(guò)程中，Tetherin能夠募集E3泛素連接酶MARCH8催化MAVS的K27泛素化，進(jìn)而讓貨物受體NDP52識(shí)別，從而將MAVS帶入自噬溶酶體降解。有趣的是，由于人和小鼠NDP52的結(jié)構(gòu)不同，因此該抑制作用只存在于人源細(xì)胞中。該項(xiàng)工作揭示了人和小鼠免疫和自噬系統(tǒng)的差異，并且探討了由Tetherin-MARCH8-MAVS-NDP52組成的負(fù)反饋環(huán)，通過(guò)選擇性自噬對(duì)固有免疫的新型調(diào)控機(jī)制。

【苗俊英】山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

演講題目：膜聯(lián)蛋白A7關(guān)聯(lián)細(xì)胞自噬和凋亡的分子機(jī)制

膜聯(lián)蛋白A7（Annexin A7，ANXA7）是一種Ca2+依賴(lài)的磷脂結(jié)合蛋白，具有GTP酶活性。而細(xì)胞自噬和凋亡是體內(nèi)兩種保守的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控機(jī)制，二者緊密聯(lián)系并存在很多共同的調(diào)控因子。為了搞清ANXA7關(guān)聯(lián)細(xì)胞自噬和凋亡的分子機(jī)制，我們首先鑒定了ANXA7的GTP酶抑制劑（ABO）和激活劑（SEC），然后鑒定了與ANXA7相互作用的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)ABO促進(jìn)自噬，而SEC既促進(jìn)自噬又促進(jìn)凋亡；ANXA7可以和TIA1、RKIP以及膜整聯(lián)蛋白β4（ITGβ4）相互作用。我們的研究結(jié)果表明，在RKIP低表達(dá)的前列腺癌細(xì)胞PC3和RKIP敲除的HEK293T細(xì)胞中，SEC激活A(yù)NXA7 GTP酶活性后，能夠促進(jìn)AMPK的磷酸化，活化的AMPK通過(guò)mTORC1/STAT3通路，促進(jìn)自噬，并抑制STAT3入核，從而導(dǎo)致STAT3靶向的促轉(zhuǎn)移基因表達(dá)下調(diào)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在膜整聯(lián)蛋白β4高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，ANXA7可以與ITGβ4相互作用，化學(xué)小分子SEC激活 ANXA7 GTP酶活性，能夠促進(jìn)ITGβ4的 Y1494位點(diǎn)的磷酸化，并誘導(dǎo)ITGB4向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，進(jìn)入細(xì)胞核中的ITGβ4與ATF3的啟動(dòng)子結(jié)合，增強(qiáng)ATF3及其下游促凋亡基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。并且在影響自噬方面，ANXA7能夠與ITGβ4結(jié)合形成復(fù)合體，當(dāng)經(jīng)過(guò)我們鑒定出的化學(xué)小分子ABO處理后，會(huì)抑制二者的結(jié)合并降低ITGβ4的 Y1494位點(diǎn)的磷酸化，促進(jìn)細(xì)胞自噬。

【謝志平】上海交通大學(xué)

演講題目：一條基本不依賴(lài)ATG基因的膜蛋白降解途徑

依賴(lài)于ATG基因的經(jīng)典宏自噬是胞內(nèi)蛋白降解的主要途徑。在這一通路中，裹挾胞質(zhì)組分的自噬體最終與溶酶體融合實(shí)現(xiàn)胞質(zhì)組分的降解。然而，溶酶體自身膜組分如何降解目前研究尚不充分。在模式生物出芽酵母中，與溶酶體相對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)是液泡。我們發(fā)現(xiàn)：在酵母細(xì)胞進(jìn)入平臺(tái)期的過(guò)程中，多種功能迥異的液泡膜蛋白進(jìn)入液泡內(nèi)腔并發(fā)生降解。這一過(guò)程不依賴(lài)經(jīng)典的宏自噬通路，也與其他多數(shù)已知自噬相關(guān)通路無(wú)關(guān)。我們對(duì)這一過(guò)程的分子機(jī)制進(jìn)行了初步探索。

An ATG-independent protein degradation process in yeast

The vacuole/lysosome is where the final digestion of autophagic cargos occurs. At present, little is known about how the homeostasis of the vacuole/lysosome is maintained. Here we show that in yeast cells approaching stationary phase, vacuolar membrane proteins with diverse functions are degraded in the lumen of this compartment. Most of the core Atg proteins are not required in this process, and proteins functioning in several other autophagic pathways are also dispensable. Here we report our preliminary examination of this process. 

【仇子龍】中科院神經(jīng)科學(xué)研究所

演講題目：miR-505-3p regulates axonal development via inhibiting autophagy pathway by targeting Atg12

依賴(lài)于ATG基因的經(jīng)典宏自噬是胞內(nèi)蛋白降解的主要途徑。在這一通路中，裹挾胞質(zhì)組分的自噬體最終與溶酶體融合實(shí)現(xiàn)胞質(zhì)組分的降解。然而，溶酶體自身膜組分如何降解目前研究尚不充分。在模式生物出芽酵母中，與溶酶體相對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)是液泡。我們發(fā)現(xiàn)：在酵母細(xì)胞進(jìn)入平臺(tái)期的過(guò)程中，多種功能迥異的液泡膜蛋白進(jìn)入液泡內(nèi)腔并發(fā)生降解。這一過(guò)程不依賴(lài)經(jīng)典的宏自噬通路，也與其他多數(shù)已知自噬相關(guān)通路無(wú)關(guān)。我們對(duì)這一過(guò)程的分子機(jī)制進(jìn)行了初步探索。

An ATG-independent protein degradation process in yeast

The vacuole/lysosome is where the final digestion of autophagic cargos occurs. At present, little is known about how the homeostasis of the vacuole/lysosome is maintained. Here we show that in yeast cells approaching stationary phase, vacuolar membrane proteins with diverse functions are degraded in the lumen of this compartment. Most of the core Atg proteins are not required in this process, and proteins functioning in several other autophagic pathways are also dispensable. Here we report our preliminary examination of this process. 

二、注冊(cè)收費(fèi)