日前，ACADIA Pharmaceuticals公司在第十屆阿茲海默病臨床試驗 (Clinical Trial on Alzheimer's Disease，CTAD) 大會上公布了該公司在研藥物pimavanserin在治療阿茲海默病導致的精神錯亂(psychosis)的臨床2期試驗的試驗數(shù)據(jù)。ACADIA公司是一家專注于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新療法的生物制藥公司。Pimavanserin是該公司研發(fā)的選擇性血清素反向激動劑(selective serotonin inverse agonist, SSIA)。 Pimavanserin在這項臨床2期試驗中達到了主要終點，與安慰劑相比顯著降低患者的神經(jīng)錯亂。

在美國有大約800萬人是失智癥(dementia)患者，其中550萬人患有阿茲海默?。ˋD）。研究表明大約30％的失智癥患者會出現(xiàn)精神錯亂，癥狀通常包括幻覺(hallucination)和妄想(delusions)。導致精神錯亂的失智癥種類包括AD, 帕金森病(Parkinson's Disease, PD)，路易體失智癥(dementia with Lewy bodies)等等。嚴重而且持續(xù)的精神錯亂可能導致失智癥患者反復住院，更快需要進入療養(yǎng)院接受護理，失智癥更快惡化，以及死亡率升高。目前沒有FDA批準的藥物用于治療失智癥導致的精神錯亂。

Pimavanserin是ACADIA公司研發(fā)的主要靶向5-HT2A受體的SSIA。5-HT2A受體在大腦中處理感官信息和行使執(zhí)行功能的腦區(qū)高度表達，它被認為在失智癥造成的精神錯亂中起到重要作用。Pimavanserin在2016年被FDA批準治療帕金森病導致的幻覺和妄想，并且在2017年獲得FDA授予的突破性療法認定用于治療失智癥導致的精神錯亂。

在這項包括181患者的隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床2期試驗中，接受pimavanserin治療的患者與安慰劑相比在治療6周后的精神錯亂顯著下降(使用NPI-NH精神錯亂評分)。Pimavanserin治療組患者在6周后NPI-NH評分改善超過30％的患者為55.2%，對照組為37.4% (p=0.0159)。

同樣重要的是，pimavanserin治療組患者沒有表現(xiàn)出在認知能力上的副作用。而其它非典型抗精神病藥物(atypical antipsychotics)在治療AD患者時被發(fā)現(xiàn)與患者認知能力加速惡化相關(guān)。

此次在CTAD上公布的數(shù)據(jù)表明，接受pimavanserin治療的患者中那些患有更嚴重精神錯亂的患者從pimavanserin治療中獲得的收益也更大。參加臨床2期試驗的患者中有接近三分之一表現(xiàn)出更為嚴重的精神錯亂癥狀(NPI-NH評分≥12)。在這部分患者中，接受pimavanserin治療6周之后，NPI-NH評分改善超過30％的患者為88.9%，而對照組的數(shù)值為43.3% (p=0.0004)。

▲Pimavanserin的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

“在這項臨床2期試驗中，pimavanserin在AD患者中顯著減少精神錯亂的同時沒有對他們的認知能力產(chǎn)生負面的影響，” ?？巳卮髮W醫(yī)學院(University of Exeter Medical School)的副校長兼執(zhí)行院長Clive Ballard先生說：“Pimavanserin與目前的抗精神病藥物相比擁有更好的耐受特征。失智癥造成的精神錯亂是一個重大的未被滿足的醫(yī)療需求。這項臨床2期試驗的結(jié)果表明pimavanserin可能成為這些患者的一個新的重要醫(yī)療選擇。”

基于這些試驗結(jié)果，ACADIA公司已經(jīng)啟動名為HARMONY的臨床3期試驗，將檢驗pimavanserin在治療因失智癥導致的幻覺和妄想患者時的療效和安全性。讓我們祝愿pimavanserin在臨床3期試驗中早日獲得成功，為失智癥造成的精神錯亂患者造福。

原標題：速遞 | 改善精神狀況,阿茲海默病新藥2期臨床結(jié)果積極