楊森（Janssen）公司今天公開了一項2期臨床研究的積極結果，研究旨在評估抗白細胞介素(IL)-12/23的單克隆抗體STELARA(ustekinumab)治療全身性紅斑狼瘡（SLE）的有效性。這項研究達到了研究的主要終點。根據SLE反應指數(SRI)-4的回答，與接受安慰劑的患者相比，接受ustekinumab治療的紅斑狼瘡患者在24周時病情明顯得到改善(ustekinumab：60%，安慰劑：31%，P=0.0046)。這些數據在美國圣地亞哥（San Diego）舉行的2017年ACR/ARHP年度會議上公開。

紅斑狼瘡是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，可影響許多不同的身體系統(tǒng)，包括關節(jié)、皮膚、心臟、肺、腎臟和大腦。全身性紅斑狼瘡是一種最常見的狼瘡，根據炎癥在器官系統(tǒng)中的程度，狼瘡的分類可從輕微到嚴重。據估計，狼瘡在美國至少影響150萬人，在全球影響著500萬人。

Ustekinumab是一款完全人源的IL-12和IL-23拮抗劑，目前已獲批治療中度或重度斑塊性的銀屑病。Ustekinumab也以單獨療法或與甲氨蝶呤（methotrexate）組合使用，治療患有活躍銀屑病關節(jié)炎以及患有中等至嚴重活躍克羅恩病的成年患者。

▲Ustekinumab的作用機理（圖片來源：STELARA官方網站）

在一項全球，隨機，安慰劑對照的2期臨床試驗中，研究人員們評估了ustekinumab治療紅斑狼瘡的有效性和安全性。試驗根據全身性紅斑狼瘡國際合作診所(SLICC)標準，募集了102名盡管持續(xù)接受標準治療(類固醇，抗瘧藥或免疫抑制療法)，病情依舊活躍的血清反應陽性成年患者?；颊弑浑S機按3:2的比例，在初始時接受6mg/kg ustekinumab或安慰劑(PBO)靜脈注射(IV)，隨后的24周內除接受標準治療之外，每8周接受一次90毫克ustekinumab或安慰劑皮下注射(SC)。在第24周時，安慰劑組患者轉為接受藥物治療。研究的主要終點為在第24周時，患者達到SRI-4反應的比例。

在24周時，接受ustekinumab的患者與接受安慰劑的患者相比，從基線SLE疾病活動-2K(SLEDAI-2K)評分的變化明顯更大(最小均方差-1.36，P=0.09)，顯示研究達到了主要終點。預先確定的探索性終點顯示與安慰劑組相比，接受ustekinumab患者的疾病風險顯著降低(HR 0.11，95% CI 0.01-0.94，名義P值=0.0078)。Ustekinumab組和安慰劑組的不良事件比例類似，安全性與之前的臨床試驗類似。

“盡管自身免疫疾病的治療取得了一定進展，患有這種嚴重改變命運甚至危及生命疾病的紅斑狼瘡患者的重大醫(yī)療需求仍未被滿足，”阿姆斯特丹風濕病學和免疫學中心(Amsterdam Rheumatology and Immunology Center)主任，阿姆斯特丹自由大學(University of Amsterdam and Free University)風濕病學教授，該研究的主要研究員Ronald van Vollenhoven博士說：“來自ustekinumab的2期臨床研究的積極數據令人鼓舞，突出了IL–12/23在疾病的病理生理學上的作用，并為狼瘡和風濕病病人提供了希望。”

▲楊森免疫學開發(fā)主任Newman Yeilding博士（圖片來源：楊森官方網站）

“我們對這個2期臨床試驗的結果感到興奮，它顯示了STELARA對紅斑狼瘡的潛在療效，”楊森免疫學開發(fā)主任Newman Yeilding博士說：“這些發(fā)現(xiàn)，加上我們對IL-12/23通路的知識，以及我們致力于改變狼瘡患者生命的努力，為STELARA進入3期臨床開發(fā)項目提供了有力的依據。”

基于2期臨床研究的結果，楊森計劃在2018年推進ustekinumab治療全身性紅斑狼瘡的3期臨床開發(fā)項目。我們希望這款藥物在3期臨床試驗中順利進行，早日通過審查，擴大適應癥以治療這種危及生命的疾病。

參考資料：

[1] Janssen R&D's STELARA (ustekinumab) Shows Positive Results In Treatment of Systemic Lupus Erythematosus in Phase II Trial

[2] 楊森官網