今天諾華宣布將以39億美元、溢價(jià)44%（相對(duì)于9月末謠言傳出時(shí)價(jià)格）收購法國(guó)生物技術(shù)公司Advanced Accelerator Applications （AAAP）。AAAP的技術(shù)平臺(tái)是靶向放射性同位素療法，主要資產(chǎn)Lutathera (177Lu-DOTATATE)是一個(gè)镥177與長(zhǎng)效增長(zhǎng)素抑制激素類似物octreotate的偶聯(lián)物。這個(gè)產(chǎn)品用于一種罕見的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NET），已經(jīng)在歐洲上市，但去年申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)上市被FDA拒絕。在一個(gè)三期臨床中Lutathera比標(biāo)準(zhǔn)療法octreotate降低79%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，中值PSF尚未達(dá)到。中期分析顯示Lutathera比octreotate降低60%死亡風(fēng)險(xiǎn)，但p=0.004超過了預(yù)先設(shè)定值p<0.000085。

GEP-NET是一種罕見、相對(duì)良性腫瘤，發(fā)病率為十萬分之五到十。這其實(shí)是一類異質(zhì)性較高腫瘤，可以緣起于不同器官的荷爾蒙分泌細(xì)胞，喬布斯當(dāng)年得的就是胰腺NET。Lutathera的這個(gè)三期臨床是針對(duì)所謂midgut腫瘤，但是歐盟的批準(zhǔn)標(biāo)簽包含了三倍于這個(gè)人群的其它NET，而FDA暗示可以再增加30%的hindgut人群。

放射性同位素可以有效殺死腫瘤是很早就知道的事實(shí)，但是殺死腫瘤細(xì)胞不是難事，難的是同時(shí)不能誤傷正常組織。把這些分子核武器變成可以系統(tǒng)給藥的藥物并不容易，其中靶向給藥技術(shù)和適應(yīng)癥選擇尤其重要。前兩年葛蘭素因?yàn)槭召彽腂exxar（碘131/CD20抗體偶聯(lián)物）使用不方便、又在競(jìng)爭(zhēng)激烈的NHL領(lǐng)域，所以終止了這個(gè)產(chǎn)品的銷售，雖然Bexxar在NHL應(yīng)答率高達(dá)70%。拜爾收購的Xofigo則是第一個(gè)顯示生存優(yōu)勢(shì)（前列腺癌）的放射性同位素藥物。這個(gè)產(chǎn)品雖無靶向配體，但因?yàn)殍D和鈣是同族所以選擇性被骨組織吸收，算是自身靶向。

Lutathera則利用NET、尤其是輕度NET增長(zhǎng)素抑制激素受體的高表達(dá)，通過增長(zhǎng)素抑制激素靶向NET。增長(zhǎng)素抑制激素本身也可以通過多種機(jī)理抑制神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，加上Lu177則如虎添翼。NET這個(gè)適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)寬松，所以Lutathera僅憑一個(gè)三期即可能獲得幾倍于臨床試驗(yàn)人群的標(biāo)簽。加上諾華的銷售經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)產(chǎn)品如果在美國(guó)上市銷售可能好于現(xiàn)在預(yù)測(cè)的6.5億美元峰值。

理論上其它靶向技術(shù)如ADC、免疫毒素、前抗體、CAR-T、雙特異抗體等也可能作為靶向技術(shù)把Lu177導(dǎo)向到NET，而Lu177也可以與其它抗原靶向技術(shù)偶聯(lián)用于其它腫瘤的治療。但是這些腫瘤殺傷技術(shù)威力各不相同，也對(duì)腫瘤微環(huán)境的各種抑制因素敏感程度不同。加上每類腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法也都不一樣，所以這些技術(shù)雖然理念大同小異，但并不能在實(shí)踐中輕易相互轉(zhuǎn)換。AAAP的成功固然值得慶祝，但是靶向技術(shù)現(xiàn)在還沒有成熟到可以支撐腫瘤藥物研發(fā)的程度。尋找優(yōu)質(zhì)新靶點(diǎn)雖然更缺少邏輯支持、需要更多投入，但仍然是腫瘤藥物治療進(jìn)步的必經(jīng)之路。

原標(biāo)題：諾華39億收購AAAP