2017年9月，和記黃埔醫(yī)藥與禮來共同合作開發(fā)的新型靶向小分子抗癌藥物呋喹替尼（Fruquintinib）進入國家食品藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評程序，入選理由為“具有明顯臨床價值，重大專項”。這距離雙方提交上市申請僅過去3個月時間，而距離宣布針對晚期結(jié)直腸癌患者的呋喹替尼Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床試驗“FRESCO”取得成功也僅6個月。

這是禮來制藥與和記黃埔醫(yī)藥采用“風(fēng)險共擔(dān)”方式，共同進行新藥研發(fā)的一項重大成功案例。雙方相關(guān)負(fù)責(zé)人在接受記者采訪時均表示，聯(lián)合開發(fā)是國際通行的模式，雙方協(xié)同增效的合作勢必將被更多企業(yè)所借鑒，成為行業(yè)內(nèi)的又一典型案例。

呋喹替尼療效

優(yōu)于現(xiàn)有治療方式

2017年6月5日，上海東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進教授代表研究臨床開發(fā)團隊，在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會進行口頭報告，公布了呋喹替尼三線治療晚期結(jié)直腸癌的Ⅲ期臨床研究“FRESCO”研究成果：作為新一代口服血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）抑制劑，呋喹替尼療效顯著，接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療（“BSC”）的中位總生存期（“OS”）達到9.3個月，顯著高于接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療（“BSC”）的6.6個月，延長了2.7個月。研究結(jié)果也顯示了呋喹替尼不良事件發(fā)生頻率相對較低，表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。

呋喹替尼Ⅲ期臨床研究FRESCO是迄今為止中國最大規(guī)模的針對晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性臨床研究。作為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，F(xiàn)RESCO研究共納入416例既往至少經(jīng)過2輪標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者。此項研究由李進教授和解放軍八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授牽頭，全國28家研究中心共同參與。

李進指出，我國晚期結(jié)直腸癌的治療水平在過去的20年里，無論在結(jié)直腸癌術(shù)后的輔助化療、晚期結(jié)腸癌的姑息化療，還是在精準(zhǔn)理念指導(dǎo)下的靶向治療等方面，均取得了突破性進展，不斷優(yōu)化結(jié)直腸癌患者的生存。但是由于我國患者人群較大，靶向藥物還未能覆蓋所有人群，因此提高晚期結(jié)直腸癌患者的生存率還需各方共同努力。

協(xié)同創(chuàng)新 共享資源

呋喹替尼的研發(fā)亮點在于中外制藥企業(yè)的深度合作研發(fā)模式。和記黃埔醫(yī)藥是與跨國企業(yè)進行“風(fēng)險共擔(dān)”這一國際通行模式的中國先行者。以呋喹替尼為例，其研發(fā)在和記黃埔醫(yī)藥位于上海張江的研發(fā)中心完成，而禮來在臨床研究、生產(chǎn)制造及質(zhì)量管理方面給予有力的支持。禮來將負(fù)責(zé)這款藥物在中國的商業(yè)進程。除此之外，雙方也針對多種國內(nèi)高發(fā)、難治的實體瘤適應(yīng)證，開展了多項呋喹替尼Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究。

和黃中國醫(yī)藥科技有限公司首席執(zhí)行官賀雋表示，呋喹替尼是一個完全在中國的實驗室里研發(fā)出來的腫瘤創(chuàng)新藥，但一直以國際質(zhì)量來要求研發(fā)和臨床研究過程中的每一個環(huán)節(jié)。這也是和記黃埔醫(yī)藥選擇禮來作為合作伙伴的重要原因之一。

對于這一合作，禮來公司也非常關(guān)注。禮來中國外部創(chuàng)新高級副總裁Kerry L. Blanchard 博士表示，醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)新領(lǐng)域必須學(xué)會打破藩籬、打破圍墻來搞研發(fā)。禮來致力于在中國的醫(yī)藥行業(yè)建立起一個創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境，因為這里每年都能培養(yǎng)大量科學(xué)人才，因此具有非常好的合作潛力。

禮來中國高級副總裁、抗腫瘤產(chǎn)品及跨生化產(chǎn)品中國負(fù)責(zé)人周霞萍說，禮來與和記黃埔醫(yī)藥的合作始于2007年，至今已經(jīng)有10年的合作關(guān)系，強強聯(lián)合、取長補短。初期合作的重點主要集中于小分子抗腫瘤創(chuàng)新藥的臨床前研究。2013年，雙方就呋喹替尼簽下新的合作協(xié)議，在之前的基礎(chǔ)上實現(xiàn)了進一步合作。

Kerry博士坦言，合作的過程也是磨合和互補的過程。“兩家公司在工作內(nèi)容上會有一點差異，禮來注重整個項目執(zhí)行的質(zhì)量，而和記黃埔醫(yī)藥在保證質(zhì)量的前提下，可以不斷推動我們快速做出一些決策。正是在這樣一種存在差異的情況下，雙方可以有效地進行互補，更好地推動合作項目向前推進。”

不斷研發(fā)——

企業(yè)的核心價值

不斷研發(fā)與創(chuàng)新，正是兩家企業(yè)能夠走到一起的內(nèi)生動力。

和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司成立于2002年，是一家立足中國、面向全球的創(chuàng)新型生物制藥公司。目前，和記黃埔醫(yī)藥有8個臨床期小分子候選藥物，正在全球多個國家積極開展多達30余項臨床研究，為全球患者研發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥物。呋喹替尼是和記黃埔醫(yī)藥首個成功完成Ⅲ期注冊性臨床研究的新藥。

經(jīng)過15年的探索，和記黃埔醫(yī)藥對于藥物研發(fā)已經(jīng)形成了自己獨到的思路。有一種說法，在癌癥治療方面小分子藥物研發(fā)基本上走到了歷史的盡頭。和黃中國醫(yī)藥科技有限公司首席執(zhí)行官賀雋對此并不贊同，他認(rèn)為小分子藥物研發(fā)還處于剛起步的階段。因為在過去20年時間里，人類對疾病的機理有了更深入的了解，尤其是信號傳導(dǎo)機制。正是基于這種深入的了解，可以用小分子藥物來對這種信號傳導(dǎo)進行干擾。“在小分子藥物方面，即使再過200年，我們?nèi)匀豢梢圆粩嘤行碌陌l(fā)現(xiàn)，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供源源不斷的動力。”賀雋說。

對于創(chuàng)新的驅(qū)動力，禮來作為以研發(fā)為主的跨國藥企頗有心得。禮來中國外部創(chuàng)新高級副總裁Kerry博士認(rèn)為，企業(yè)的創(chuàng)新能力主要取決于兩點：首先要有創(chuàng)新的構(gòu)想，其次是實踐和實現(xiàn)創(chuàng)新構(gòu)想的能力。“中國在仿制藥和生物仿制藥生產(chǎn)方面有比較強大的實力，但在顛覆性的創(chuàng)新能力上還存在不足。從仿制藥轉(zhuǎn)向技術(shù)型創(chuàng)新，再發(fā)展到原始創(chuàng)新，在創(chuàng)新水平不斷提升的過程中，風(fēng)險水平也會提升。中國會逐步適應(yīng)這樣高風(fēng)險的創(chuàng)新水平，以便能夠獲得更高的收益和回報。在創(chuàng)新構(gòu)想的產(chǎn)生和實現(xiàn)過程中，禮來可以與中國的創(chuàng)新藥企業(yè)合作共贏。”

Kerry博士同時也表示，具備創(chuàng)新的想法和能力，不僅需要科學(xué)家本身具有一種使命感、責(zé)任感，一種強烈?guī)椭』嫉脑竿?，還要有相當(dāng)?shù)幕貓髾C制，以便讓愿意從事創(chuàng)新的人士得到適當(dāng)?shù)幕貓蟆Ｔ诮⒒貓髾C制的過程當(dāng)中，政府要提供相關(guān)政策和適合的監(jiān)管環(huán)境，以便有效地鼓勵創(chuàng)新，還需要有健全的知識產(chǎn)權(quán)保護體系，使創(chuàng)新獲得應(yīng)有回報。

禮來與和記黃埔醫(yī)藥兩家中外藥企負(fù)責(zé)人均指出，近年來中國新藥研發(fā)環(huán)境得到了極大的優(yōu)化和改善，對中國本土新藥研發(fā)有極大的推動作用。賀雋認(rèn)為，中國企業(yè)能夠在創(chuàng)新藥物方面實現(xiàn)多點突破，是多種因素同時推動的結(jié)果：首先，科學(xué)人才的素養(yǎng)不斷提升，不僅中國本土培養(yǎng)了大批國際化標(biāo)準(zhǔn)人才，國家也在用多種舉措吸引高端人才不斷回到中國創(chuàng)業(yè)及領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)新；其次，中國政府愿意為創(chuàng)新企業(yè)提供資金支持；第三，中國市場巨大的、亟待滿足的醫(yī)療需求，僅僅依靠仿制藥并不能解決實質(zhì)問題，需要創(chuàng)新性藥物和治療手段，尤其需要靶向治療；第四，科學(xué)界對于腫瘤，以及腫瘤發(fā)生機理的了解越來越翔實，以此為科學(xué)基礎(chǔ)，能夠開發(fā)出新的藥物和新的治療方案。

賀雋坦言，癌癥是一種非常復(fù)雜的疾病，用單一手段不可能完全解決，僅靠一家公司也不可能解決，所以需要多種手段、多方合作，才能給患者帶來更多的生存希望。這也是和記黃埔醫(yī)藥和禮來兩家公司10年來“中外合作”研發(fā)新藥的初衷。

原標(biāo)題：國內(nèi)外藥企“風(fēng)險共擔(dān)”研發(fā)結(jié)直腸癌新藥